Alvespimycin (17-DMAG) HCl

目录号：S1142 批次号：S114202

化学数据

	别名	NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₂H₄₈N₄O₈•HCl
	分子量	653.21	CAS号	467214-21-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	131 mg/mL (200.54 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为62 nM。 Phase 2。

靶点

HSP90 ^[1]
(Cell-free assay)

62 nM

体外研究

荧光偏振（FP）为基础的竞争性结合实验中，17-DMAG作用于人类 Hsp90比 17-AAG（IC50 为 119 nM）效果高2倍，IC50为 62 nM。17-DMAG作用于过量表达Hsp90“服务蛋白” Her2的SKBR3和 SKOV3细胞,下调Her2，EC50分别为8 nM和 46 nM, 且诱导 Hsp70，EC50分别为 4 nM和 14 nM,结果产生显著的毒性，GI50分别为 29 nM 和32 nM。^[1] 17-DMAG和 Vorinostat 联用，通过显著降低cyclin D1和CDK4, 及c-Myc, c-RAF 和AKT水平，协同诱导培养的MCL细胞和原发性 MCL 细胞凋亡。^[3]17-AAG 只有效作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的IKKβ，而17-DMAG 处理，有效导致Hsp90 客户蛋白IKKα 和 IKKβ的消耗,导致 NF-κB p50/p65 DNA结合减少，NF-κB 靶基因转录降低，及caspase依赖性凋亡降低。通过靶向作用于NF-κB 家族，17-DMAG作用于CLL细胞而不是正常T细胞或NK细胞，选择性调节毒性，这种作用存在剂量和时间依赖性。^[5]

体内研究

17-DMAG按5 mg/kg 或 25 mg/kg处理，每周三次，显著降低 TMK-1 移植瘤生长，通过显著降低血管面积和增殖肿瘤细胞数。^[2]与抑制FAK信号一致，17-DMAG 按 25 mg/kg剂量处理小鼠，每周三次，显著抑制肿瘤生长，及ME180 和SiHa 移植瘤的转移。^[4]17-DMAG 按10 mg/kg 剂量处理TCL1-SCID移植鼠模型，处理16天，显著降低白细胞数，且延长寿命。^[5]

特征

17-DMAG是抗生素Geldanamycin 的合成衍生物，比现有抗生素具有较低的肝毒性，比相似衍生物17-AAG效果和有效性更强。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	荧光偏振（FP）为基础的竞争性结合实验
激酶实验	实验使用氟化硼亚甲基二吡咯(BODIPY)标记的Geldanamycin类似物 (BODIPY-AG) 作为探针，根据探针与蛋白结合情况，测定荧光偏振。从 HeLa细胞中分离活性人类Hsp90 蛋白 (α + β 亚型)。 BODIPY-AG 溶液在FP 实验 buffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl₂, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL 新鲜牛γ-球蛋白 (BGG), 1.0 mM 新鲜DTT,和蛋白酶抑制剂，溶于)中新鲜制备。通过10 μL每组含 BODIPY-AG 和Hsp90的溶液，与连续稀释的 17-DMAG（在 FP 实验 buffer中新鲜制备）混合，而获得竞争性曲线。终浓度为10 nM BODIPY-AG, 40 或 60 nM Hsp90,不同浓度 17-DMAG (0.10 nM-10 μM), 和 ≤0.25% DMSO 在384孔板中混合。30^oC下温育3小时后, 在EnVision 2100多标记酶标仪上测定荧光各向异性(γEx = 485 nm, γEm = 535 nm) 。从竞争曲线中获得17-DMAG的IC50值。
细胞实验	细胞系	慢性淋巴细胞白血病(CLL)
	浓度	溶于DMSO,终浓度为~1 μM
	处理时间	24, 或48小时
	方法	使用不同浓度17-DMAG 处理细胞24,或48小时。为了测量毒性, 加如MTT试剂，实验板再温育24小时，然后使用分光光度法测量。通过膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶(PI)染色测定凋亡。
动物实验	动物模型	移植TCL1 白血病细胞的SCID小鼠
	剂量	10 mg/kg
	给药处理	腹腔注射，每周5次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Oncol, 2013, 7(6), 1093-102]

: 数据来源于[Data independently produced by J Thorac Oncol, 2012, 7(7), 1078-85]

: 数据来源于[Data independently produced by J Thorac Oncol, 2012, 7(7), 1078-85]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2014, 5(13): 4920-28 ]

Alvespimycin (17-DMAG) HCl在文献中得到引用

Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration [ Nature, 2024, 626(8000):874-880]	PubMed: 38297121
Cytokine-Induced Killer Cells in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitors Functioning via the Fas/FasL Axis Provides Rationale for a Potential Clinical Benefit in Burkitt's lymphoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(15)12476]	PubMed: 37569852
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103]	PubMed: 36963723
Heat shock protein 90 facilitates SARS-CoV-2 structural protein-mediated virion assembly and promotes virus-induced pyroptosis [ J Biol Chem, 2023, 299(5):104668]	PubMed: 37011862
Alvespimycin Inhibits Heat Shock Protein 90 and Overcomes Imatinib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia Cell Lines [ Molecules, 2023, 28(3)1210]	PubMed: 36770876
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138]	PubMed: 35014784
Inflammation accelerates BCR-ABL1+ B-ALL development through upregulation of AID [ Blood Adv, 2022, 6(13):4060-4072]	PubMed: 35816360
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522]	PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19]	PubMed: None
Therapeutic Response Monitoring with 89Zr-DFO-Pertuzumab in HER2-Positive and Trastuzumab-Resistant Breast Cancer Models [ Pharmaceutics, 2022, 14(7)1338]	PubMed: 35890234

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