A-966492

目录号：S2197 批次号：S219706

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H17FN4O
分子量 324.35 CAS号 934162-61-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 33 mg/mL (101.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为1 nM和1.5 nM。
靶点
PARP1 [1]
(Cell-free assay)		 PARP1 [1]
(a whole cell assay)		 PARP2 [1]
(Cell-free assay)
1 nM(Ki) 1 nM(EC50) 1.5 nM(Ki)
体外研究 A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在所有细胞实验中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50为1nM，Ki值为1 nM，作用于PARP-2时，Ki值为1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有极好的药效,尤其作用于C41细胞。A-966492明显增强TMZ的效果，这种作用存在剂量依赖性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物种，跨血脑屏障，分布在肿瘤组织中。A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物。[1]
体内研究 在体内，A-966492和Temozolomide联用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有极好的药效，和Carboplatin联用作用于MX-1乳腺癌模型也具有极好的药效。此外，A-966492具有极好的药物属性，和TMZ及Carboplatin联用，作用于临床前期模型时具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 肿瘤模型具有单药剂活性。A-966492也有效与作用于Sprague−Dawley鼠, 小猎犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性达34−72%，半衰期为1.7−1.9小时。体内，A-966492明显增强 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。[1]
特征 A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物，作为临床前期的典型。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PARP酶实验
酶反应在含50 mM Tris, pH 为8.0, 1 mM二硫苏糖醇(DTT), 和4 mM MgCl2的buffer中进行。PARP反应包含1.5 μM [3H]-NAD+(1.6 μCi/mmol), 200 nM生物素化的组蛋白H1, 200 nM slDNA,和1 nM PARP-1或4 nM PARP-2 酶。在100 μL的96孔板上进行使用SPA检测的自反应。加入50 μL 2X NAD+底物混合到含PARP和DNA的50 μL2X酶混合物中，开始反应。加入150 μL 1.5 mM Benzamide，反应终止。170 μL终止反应混合物转移到链霉素包被的板上, 温育1小时，使用TopCount微板闪烁计数器计数。测定Ki值，绘制不同底物浓度的抑制曲线。
细胞实验 细胞系 C41 细胞
浓度 10nM 左右
处理时间 30分钟
方法

C41细胞在96孔板上用A-966492处理30分钟，使用1 mM H2O2损伤DNA，持续10分钟，而激活PARP。用冰冻的PBS冲洗一次细胞，和预冷的甲醛/丙酮 (7:3)在-20oC下混合10分钟。烘干后，用PBS水化实验板中混合物，使用溶于PBS-Tween(0.05%) (阻断液)的5%脱脂干奶粉在室温下阻断30分钟。细胞和PAR抗体在阻断液中室温下温育60分钟，然后用PBS-Tween-20冲洗5次,然后和荧光素5(6)-异硫氰酸酯(FITC)-联合的二抗和1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI) 在阻断液中室温下温育60分钟。用PBS-Tween-20冲洗5分钟后，使用荧光微板计数器分析FITC和DAPI的波长。使用细胞数(DAPI)归一化PARP活性(FITC信号)。
动物实验 动物模型 45%基质胶和45% Spinner MEM培养基中 0.2 cc 量的1:10稀释的肿瘤糊浆皮下注射到雌性SCID鼠腹侧
剂量 每天12.5, 25,和50 mg/kg,持续14天
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 10(10), 981-4]

数据来源于[, 10(10), 981-4]

A-966492在文献中得到引用

Histone Parylation factor 1 contributes to the inhibition of PARP1 by cancer drugs [ Nat Commun, 2021, 12(1):736] PubMed: 33531508
Pharmacological Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors Decrease Mycobacterium tuberculosis Survival in Human Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:712021] PubMed: 34899683
Pharmacological Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors Decrease Mycobacterium tuberculosis Survival in Human Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:712021] PubMed: 34899683
CRISPR screening identifies novel PARP inhibitor classification based on distinct base excision repair pathway dependencies [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070] PubMed: None
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
[ Cancer Immunol Res, 2019, ] PubMed: 30401677
Short half-life of HPV16 E6 and E7 mRNAs sensitizes HPV16-positive tonsillar cancer cell line HN26 to DNA-damaging drugs [Wu C Int J Cance, 2019, 144(2):297-310] PubMed: 30303514
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
The combination of A-966492 and Topotecan for effective radiosensitization on glioblastoma spheroids [Koosha F Biochem Biophys Res Commun, 2017, 491(4):1092-1097] PubMed: 28797568

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