AR-A014418

目录号：S7435 批次号：S743502

化学数据

	别名	GSK-3β Inhibitor VIII	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₂H₁₂N₄O₄S
	分子量	308.31	CAS号	487021-52-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	61 mg/mL (197.85 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII)是一种ATP竞争性和选择性的GSK3β抑制剂，无细胞试验中IC50和K_i为104 nM和38 nM，而对被测试的其他26种激酶没有显著抑制作用。

靶点

GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3β ^[1] (Cell-free assay)
38 nM(Ki)	38 nM(Ki)

体外研究

在3T3成纤维细胞中，AR-A014418抑制GSK3特定位点(丝氨酸396)τ蛋白磷酸化，其IC50 是2.7 μM，进而保护N2A细胞免遭抑制 PI3K/PKB信号通路引起的死亡。在海马切片中，AR-A014418抑制由β样淀粉肽诱导的神经退化。^[1]在NGP细胞和SH-5Y-SY细胞中，AR-A014418抑制神经内分泌标志物，抑制神经瘤细胞的生长。^[2]

体内研究

在SOD1蛋白G93A突变肌萎缩性脊髓侧索硬化症的小鼠模型中，腹腔注射AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.)能够延长症状的发生，增加肌肉活力，减慢疾病发生。^[3] 此外，AR-A014418通过调节脊髓中的NMDA和代谢型受体信号通路和TNF-α 和 IL-1β的释放来发挥对小鼠乙酸和甲醛诱导的伤害感受的抑制作用。^[4]

特征

细胞渗透性GSK3选择性抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	GSK3闪烁迫近分析法
激酶实验	竞争性实验是在干净底部的孔板中用10个不同的浓度梯度重复两次来测定的。生物素标记的多肽biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL以2μM的浓度加入到含有6单位的重组人GSK3（α 和β等量混合）12 mM MOPS，pH 7.0, 0.3 mM EDTA，0.01% β-mercaptoethanol，0.004% Brij 35，0.5% glycerol，和0.5 μg 牛血清蛋白/25 μl中孵育10-15分钟。在50mM Mg(Ac)₂中加入0.04 μCi of [γ-³³P]ATP和未标记的ATP，ATP的终浓度是1 μM，反应体积是25ul，使反应开始进行。使用不加多肽底物作为空白对照。室温孵育20分钟以后，用含有5 mM EDTA，50 μM ATP，0.1% Triton X-100，以及 0.25 mg链霉亲和素包被具有35 pmol的结合能力的珠子来终止反应。6小时以后，用液体闪烁计数器测定放射性。用GraphPad Prism通过非线性回归来分析抑制曲线。
细胞实验	细胞系	N2A 细胞
	浓度	~50 μM
	处理时间	24小时
	方法	细胞活性通过钙黄绿素和碘化吡啶摄入来测定。活细胞具有酯酶，能够将钙黄绿素摄入和排出，产生黄绿荧光。碘化吡啶只能被死细胞摄入，产生橘红色荧光。简单的说，N2A细胞在体外培养2天，然后在AR-A014418或者载体(DMSO) 存在下用50 μM LY-294002处理24小时。然后，N2A细胞在2 μM PI 和1 μM钙黄绿素-AM存在下孵育30分钟。随后培养基用包含2 mM CaCl₂的Hanks'缓冲盐溶液洗3次，细胞通过Zeiss Axiovert 135荧光显微镜进行观察。分析3个区域（随机挑选）至少3个不同实验中每孔的情况（大约300个细胞每个区域）。以PI染色阳性的细胞比上总的细胞的比值作为细胞死亡的百分比。在每次试验中，每次都是扣除空白对照中死亡的细胞数之后计算的。
动物实验	动物模型	携带 G93A突变体人类SOD1的ALS小鼠模型。
	剂量	~4毫克/千克
	给药处理	腹腔注射

参考文献

[4] Martins DF, et al. J Pain. 2011, 12(3), 315-322.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107]

AR-A014418在文献中得到引用

Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506]	PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898]	PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269]	PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319]	PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125]	PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29]	PubMed: 32472370
Resveratrol targets PD-L1 glycosylation and dimerization to enhance antitumor T-cell immunity. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(1):8-34]	PubMed: 31901900
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3β-MCL-1 Axis. [ Cancer Cell, 2019, 35(5):798-815]	PubMed: 31031016

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