Quizartinib (AC220)

目录号：S1526 批次号：S152603

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₉H₃₂N₆O₄S
	分子量	560.67	CAS号	950769-58-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (178.35 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R选择性高10倍。Quizartinib (AC220)可诱导肿瘤细胞的凋亡。Phase 3。

靶点

FLT3 (ITD) ^[1] (MV4-11 cells)	FLT3 (WT) ^[1] (RS4;11 cells)
1.1 nM	4.2 nM

体外研究

AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。^[1]

体内研究

AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。^[1]

特征

AC220是二代FLT3抑制剂，且作为临床FLT3抑制剂的第一候选药。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶实验
激酶实验	为了测定AC220抑制无靶点激酶的效果，为了比较AC220和其他FLT抑制剂的选择性,使AC220作用于KinomeScan一组402种激酶进行结合试验，其中80%为典型的人类蛋白激酶。测定所有激酶的解离常数。计算绝对选择性和作用于FLT的相对选择性。
细胞实验	细胞系	MV4-11和RS4;11细胞
	浓度	0-100 nM
	处理时间	72小时，及2小时
	方法	在增殖实验中，细胞培养在低血清培养基(含0.5% FBS)中过夜, 然后按每孔4×10⁴个细胞接种在96孔板上，然后加入AC220，37^oC下温育72小时。测定细胞活力。测定抑制FLT3自磷酸化的效果, 细胞培养在低血清培养基(含0.5% FBS)过夜，然后按每孔4×10⁵个细胞接种在96孔板上。细胞和AC220一起在37^oC下温育2小时，诱导 RS4;11细胞中FLT3自磷酸化, 加入100 ng/mL FLT3配位体，持续15分钟。转移细胞溶解物到用FLT3抗体包被的96孔板上。然后加入作用于FLT3的生物素化抗体，测定全部FLT3，或者作用于磷酸酪氨酸的抗体，测定FLT3自磷酸化。使用 SULFO标记的链霉亲和素二抗进行电化学发光测定。
动物实验	动物模型	雌性裸鼠或严重联合免疫缺陷鼠
	剂量	10 mL/kg
	给药处理	口服饲喂处理

参考文献

[1] Zarrinkar PP, et al. Blood, 2009, 114(14), 2984-2992.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2014, 13(10), 2315-27]

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8(8), e71266]

: , Leuk Lymphoma, 2017, 58(10):2426-2438

Quizartinib (AC220)在文献中得到引用

Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4]	PubMed: 37932786
Targeting FLT3 with a new-generation antibody-drug conjugate in combination with kinase inhibitors for treatment of AML [ Blood, 2023, 141(9):1023-1035]	PubMed: 35981498
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286]	PubMed: 37951217
Structural and functional analyses of a germline KRAS T50I mutation provide insights into Raf activation [ JCI Insight, 2023, 8(17)e168445]	PubMed: 37681415
Structural and functional analyses of a germline KRAS T50I mutation provide insights into Raf activation [ JCI Insight, 2023, 8(17)e168445]	PubMed: 37681415
The Flt3-inhibitor quizartinib augments apoptosis and promotes maladaptive remodeling after myocardial infarction in mice [ Apoptosis, 2023, 10.1007/s10495-023-01911-8]	PubMed: 37945814
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44]	PubMed: 36739272
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204]	PubMed: 36865133
A truncated derivative of FGFR1 kinase cooperates with FLT3 and KIT to transform hematopoietic stem cells in syndromic and de novo AML [ Mol Cancer, 2022, 21(1):156]	PubMed: 35906694
TARGETING FLT3 BY NEW-GENERATION ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE IN COMBINATION WITH KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF AML [ Blood, 2022, blood.2021015246]	PubMed: 35981498

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