AR-42

目录号：S2244 批次号：S224401

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化学数据

化学结构式 别名 HDAC-42 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H20N2O3
分子量 312.36 CAS号 935881-37-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 63 mg/mL (201.69 mM)
Ethanol 63 mg/mL (201.69 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AR-42 (HDAC-42) 是一种HDAC抑制剂，IC50为30 nM。Phase 1。
靶点
HDAC [1]
(Cell-free assay)
30 nM
体外研究 AR-42治疗诱导组蛋白高度乙酰化和p21WAF/CIP1过表达，并抑制DU-145细胞生长，IC50为0.11 μM。[1] HDAC42能够有效抑制U87MG和PC-3细胞的增殖，某种程度上是因为HDAC42能够下调Akt信号。[2] AR-42抑制PC-3和LNCaP细胞的生长，IC50分别为0.48 μM 和0.3 μM。与SAHA相比，AR-42表现出显著更高的促凋亡作用，并引起PC-3细胞中磷酸化-Akt，Bcl-xL，和存活素大大下降。[3] 在恶性肥大细胞系中，AR-42治疗诱导生长抑制，细胞周期阻滞，细胞凋亡，和caspases-3/7的活化。AR-42治疗通过抑制Kit转录和Kit与热休克蛋白90 (HSP90)的解离而下调Kit，并上调HSP70。AR-42治疗下调p-Akt，总Akt，磷酸化STAT3/5 (pSTAT3/5)，和总STAT3/5的表达。[6] AR-42有效抑制JeKo-1，Raji，和697细胞的生长，IC50为<0.61 μM。AR-42也会使CLL细胞对TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)敏感，可能是通过c-FLIP的减少发挥作用。[7] 在肝肿瘤(HCC)细胞中，AR-42治疗也会通过下调Akt/mTOR信号，并诱导ER压力，从而诱导自我吞噬。[8]
体内研究 25 mg/kg和50 mg/kg 的AR-42处理后，PC-3肿瘤异种移植物的生长分别被抑制52% 和67%，而50 mg/kg的SAHA仅抑制31%的生长。与SAHA处理的小鼠相比，磷酸化-Akt和Bcl-xL的瘤内水平在AR-42处理的小鼠体内显著下降。[3]在转基因腺癌的小鼠前列腺(TRAMP)模型中，AR-42给药不仅降低前列腺上皮内瘤(PIN)的严重度，并完全阻止低分化肿瘤的进程，而且将肿瘤生成转化为更多的分化表型，分别抑制86%和85%绝对的和相对的泌尿生殖道重量。[5] AR-42显著降低白血球数，并且在三个负荷B细胞恶性肿瘤的独立小鼠模型中，能够延长小鼠的生存时间，而没有毒性。[7]
特征 比SAHA具有更高的效能。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外HDAC试验
HDAC活性使用HDAC测定试剂盒分析。该测定是基于具有丰富HDAC活性的DU-145核蛋白提取物的能力，以调节结合于链霉素琼脂糖珠的生物素化[3H]-乙酰组蛋白H4多肽的脱乙酰化作用。测量释放到上层清液的[3H]-乙酸盐，以计算HDAC活性。丁酸钠(0.25-1 mM)用作阳性对照。
细胞实验 细胞系 DU-145
浓度 溶解在DMSO中，终浓度为~2.5 μM
处理时间 96小时
方法 将细胞在不同浓度的AR-42下暴露96小时。将培养基移除，用包含150 μL 0.5 mg/mL MTT的RPMI 1640培养基取代，细胞在CO2培育箱中于37℃下培养2小时。将上清液从孔中移除，减少的MTT染料溶解在200 μL/孔的DMSO中。吸光度在酶标仪上于570 nm下测定。
动物实验 动物模型 皮下接种PC-3细胞的完整雄性NCr无胸腺裸鼠
剂量 ~50 mg/kg/day
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Sci Transl Med, 2014, 6(256), 256ra135]

数据来源于[Data independently produced by Leuk Res, 2014, 8(11), 1320-6]

, J Cell Physiol, 2017, 233(1):559-571

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(16):22285-94.]

AR-42在文献中得到引用

Peripheral blood DNA methylation and neuroanatomical responses to HDACi treatment that rescues neurological deficits in a Kabuki syndrome mouse model [ Clin Epigenetics, 2023, 10.1186/s13148-023-01582-x] PubMed: 37884963
Peripheral blood DNA methylation and neuroanatomical responses to HDACi treatment that rescues neurological deficits in a Kabuki syndrome mouse model [ Clin Epigenetics, 2023, 15(1):172] PubMed: 37884963
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
The histone H3-lysine 4-methyltransferase Mll4 regulates the development of growth hormone-releasing hormone-producing neurons in the mouse hypothalamus [ Nat Commun, 2021, 12(1):256] PubMed: 33431871
KMT2D Deficiency Impairs Super-Enhancers to Confer a Glycolytic Vulnerability in Lung Cancer. [ Cancer Cell, 2020, 13;37(4):599-617 e7] PubMed: 32243837
A library of aminoglycoside-derived lipopolymer nanoparticles for delivery of small molecules and nucleic acids [ J Mater Chem B, 2020, 8(37):8558-8572] PubMed: 32830211
Identification of Combinations of Protein Kinase C Activators and Histone Deacetylase Inhibitors That Potently Reactivate Latent HIV [ Viruses, 2020, 3;12(6):E609] PubMed: 32503121
Heme oxygenase-1 reduces the sensitivity to imatinib through nonselective activation of histone deacetylases in chronic myeloid leukemia [Wei D, et al. J Cell Physiol, 2019, 234(4):5252-5263] PubMed: 30256411
Functional analysis of RPS27 mutations and expression in melanoma. [ Pigment Cell Melanoma Res, 2019, 10.1111/pcmr.12841] PubMed: 31663663
Structural Basis of Catalysis and Inhibition of HDAC6 CD1, the Enigmatic Catalytic Domain of Histone Deacetylase 6 [ Biochemistry, 2019, 58(49):4912-4924] PubMed: 31755702

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