AT7519

目录号：S1524 批次号：S152402

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化学数据

化学结构式 别名 AT7519M 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H17Cl2N5O2
分子量 382.24 CAS号 844442-38-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 25 mg/mL (65.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O
1mg/ml (2.62mM) 以 1 mL 工作液为例，取20μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入20μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AT7519 是多种CDK抑制剂，作用于CDK1， 2， 4， 6和9时，IC50为10-210 nM，对CDK3作用效果稍弱，对CDK7几乎没有抑制活性。AT7519 也可抑制GSK3β的磷酸化。AT7519 可诱导凋亡。Phase 2。
靶点
CDK9/CyclinT [1]
(Cell-free assay)		 CDK5/p35 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA [1]
(Cell-free assay)		 GSK-3β [1]
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1 [1]
(Cell-free assay)		 View More
<10 nM 13 nM 47 nM 89 nM 100 nM
体外研究 AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂，作用于CDK1 时Ki值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶（除了GSK3β，IC50=89 nM）没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系，显示有效的抗增殖活性，IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ，与抑制CDK1和 CDK2一致。[1] AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时，诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM，最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ，最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势，且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活，也因为 AT7519诱导凋亡，但是不抑制转录。[2]
体内研究 AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型，每天两次，引起早期和晚期肿瘤衰退。[1] AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型，抑制肿瘤生长，这和提高的caspase 3激活相关。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶实验
辐射滤波器结合格板上进行CDK1,CDK2和GSK3-β激酶实验。在DELFIA格式板上测定CDK5，在ELISA格式板上测定CDKs 4和 6。为了测定CDKs 1和2,相关的CDK 和0.12 μg/mL组蛋白H1在20 mM MOPS, pH 7.2, 25 mM β-甘油磷酸盐, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM原钒酸钠, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL BSA, 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol)和不同浓度AT7519的混合物中分别温育2或4小时。测定 GSK3-β,相关的酶和 5 μM糖原合酶肽2在10 mM MOPS pH 7.0, 0.1 mg/mL BSA, 0.001% Brij-35, 0.5% 甘油, 0.2 mM EDTA, 10 mM MgCl2, 0.01% β-巯基乙醇, 15 μM ATP (2.31 Ci/mmol) 和不同浓度AT7519 的混合物温育3小时。加入过量正磷酸终止反应，使用Millipore MAPH滤板过滤。然后冲洗板，加入闪烁剂，在 Packard TopCount上通过测定闪烁数而测量放射性。为了测定CDK5, CDK5/p35 和 1μM 生物素化的组蛋白H1肽段(生物素-PKTPKKAKKL) 在25 mM Tris-HCl, pH 7.5, 2.5 mM MgCl2, 0.025% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA, 1 mM DTT, 15 μM ATP 和不同浓度AT7519的混合物温育30分钟。使用EDTA终止反应,转移到 Neutravidin包被的板上，通过兔磷酸-cdk1 底物单抗和DELFIA Eu-标记的二抗抗兔 IgG，使用时间分辨荧光测定λex=335nm,λem=620nm处荧光值，而量化磷酸化底物。为了测定CDK 4和6,用 GST- pRb769-921包被板，然后用Superblock阻断。CDK4或6在15 mM MgCl2, 50 mM HEPES, pH 7.4, 1 mM DTT, 1 mM EGTA, pH 8.0, 0.02% Triton X-100, 2.5% DMSO 和不同浓度AT7519混合物中温育，加入 ATP开始反应。30分钟后，加入 0.5 M EDTA pH 8.0终止反应。冲洗板，和一抗温育1小时，然后在 Superblock上稀释，随后用碱性磷酸酶链接抗兔二抗再处理1小时。使用Attophos系统进行板显影，然后在Spectramax Gemini计数板上读取荧光值。使用GraphPad Prism 软件从复制曲线中计算IC50 值。
细胞实验 细胞系 MM.1S, MM.1R, RPMI8226, U266, RPMI8266, RPMI-Dox40, OPM1 细胞,原代 MM细胞和 PBMNCs
浓度 溶于DMSO，浓度为 10 mM, 终浓度为 0.25-4 μM
处理时间 24或48小时
方法 37oC下不同浓度AT7519处理细胞24或48小时。通过测量MTT染料吸光度而测定细胞活性。通过测定摄入的3H胸腺嘧啶(3H-TdR)而测定DNA合成。使用Annexin V/PI染色测评凋亡。细胞是凋亡百分数是早期凋亡数(Annexin V-阳性细胞 )和晚期凋亡数 (Annexin V-阳性和PI-阳性细胞)总和。
动物实验 动物模型 皮下注射MM.1S细胞的雄性SCID小鼠
剂量 15 mg/kg/day
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by AIDS, 2014, 28(15), 2213-22]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2011, 6(9), e25683]

, Dr. Srinivas Narasipura of Rush University Medical Center

AT7519在文献中得到引用

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Non-catalytic allostery in α-TAT1 by a phospho-switch drives dynamic microtubule acetylation [ J Cell Biol, 2022, 221-11e202202100] PubMed: 36222836
Interleukin-15 enhanced the survival of human γδT cells by regulating the expression of Mcl-1 in neuroblastoma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):139] PubMed: 35351861
Modulation of Primary Cilia by Alvocidib Inhibition of CILK1 [ Int J Mol Sci, 2022, 23(15)8121] PubMed: 35897693
O-GlcNAc transferase maintains metabolic homeostasis in response to CDK9 inhibition [ Glycobiology, 2022, cwac038] PubMed: 35708495
Cdk2 suppresses IL-23 expression and the onset of severe acute pancreatitis [ Immun Inflamm Dis, 2022, 10(6):e631] PubMed: 35634959
Biochemical and structural insights into SARS-CoV-2 polyprotein processing by Mpro [ Sci Adv, 2022, 8(49):eadd2191] PubMed: 36490335
KAP1 is a new non-genetic vulnerability of malignant pleural mesothelioma (MPM) [ NAR Cancer, 2022, 4(3):zcac024] PubMed: 35910692
Phosphorylation of a Human Microprotein Promotes Dissociation of Biomolecular Condensates [ J Am Chem Soc, 2021, 10.1021/jacs.1c05386] PubMed: 34346674
High-content image-based analysis and proteomic profiling identifies Tau phosphorylation inhibitors in a human iPSC-derived glutamatergic neuronal model of tauopathy [ Sci Rep, 2021, 11(1):17029] PubMed: 34426604

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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