AZD1480

目录号：S2162 批次号：S216207

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C14H14ClFN8
分子量 348.77 CAS号 935666-88-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AZD1480是一种新型，ATP竞争性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.26 nM，选择性作用于JAK3和Tyk2，对JAK1的作用较弱。Phase 1。
靶点
JAK2 [1]
(Cell-free assay)
0.26 nM
体外研究 5μM AZD1480诱导细胞周期停在G2/M期，且通过抑制Aurora激酶而诱导细胞死亡。[1]AZD1480是JAK2的有效抑制剂，作用于人类多发性骨髓瘤细胞，可以抑制生长，存活，FGFR3 和 STAT3信号，及下游靶点，包括 Cyclin D2。在低微摩尔浓度时，AZD1480抑制细胞增殖和诱导骨髓瘤细胞系凋亡。[2]AZD1480 作用于人和鼠神经胶质瘤细胞，有效抑制组成型和诱导型JAK1, JAK2, 及STAT-3的磷酸化作用 ，结果导致细胞增殖降低，且诱导凋亡。[3]AZD1480是有效的ATP竞争性的JAK1/2激酶小分子抑制剂，可抑制STAT3磷酸化和肿瘤生长，这种抑制存在STAT3依赖性。AZD1480通过影响肿瘤的微环境而抑制肿瘤血管生成和局部转移。[4]
体内研究 AZD1480作用于人类实体瘤模型和多发性骨髓瘤模型，抑制 STAT3磷酸化。[1]在体内, AZD1480抑制皮下移植瘤的生长，且通过抑制STAT3活性提高携带颅内恶性胶质瘤(GBM)的鼠寿命，说明AZD1480抑制JAK/STAT3通路的药理学可以用于研究治疗携带颅内恶性胶质瘤的患者。[3]AZD1480抑制骨髓细胞的肺浸润和肺转移瘤。AZD1480作用于人类移植瘤模型降低血管生成和代谢。[4]AZD1480抑制含有STAT活性的人类实体瘤的生长。[5]
特征 AZD1480为治疗多发性骨髓瘤的潜在新型治疗剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶实验
在有buffer(包括50 mM HEPES pH 为7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 µg/ml BSA,及10 mM MgCl2)的条件下，使用重组Jak1, Jak2, 或Jak3进行AZD1480抑制效果研究。在昆虫细胞中，Jak3酶表达为氮端GST融合蛋白，且通过谷胱甘肽亲和及尺寸排除色谱来纯化Jak3酶。加入AZD1480 (10点剂量反应, 重复三次, 8.3 µM 到0.3 nM )，使用1.5 µM 肽底物(Jak1:FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2和Jak3: FAM-SRCtide)，及各自ATP Km (Jak1: 55 µM, Jak2: 15 µM, Jak3: 3 µM)，ATP浓度为5 mM，进行酶实验。分离磷酸化和未磷酸化的肽段，使用Caliper LC3000系统计算抑制百分率。
细胞实验 细胞系 Renca或786-O细胞，鼠内皮细胞和脾CD11b+/c−骨髓细胞, HUVECs
浓度 1 μM
处理时间 48或24小时
方法 Renca或786-O细胞悬浮在含5%FBS的DMEM培养基中,按每孔5×103个细胞接种在96孔板上，使细胞粘附，实验组用AZD1480，对照组用DMSO，处理48小时。通过MTS实验测定细胞活力。使用Mikrotek Laborsysteme在490nm处测定吸光值。鼠内皮细胞和脾CD11b+/c− 骨髓细胞从携带肿瘤的鼠中富集得到，培养在含5% FBS的RPMI-1640培养基上。HUVECs 培养在胶原1包被的含完全培养基的板上。用DMSO和不同剂量AZD1480处理所有细胞，持续24小时。手动计算细胞数而测定细胞活力。所有实验重复三次。
动物实验 动物模型 雌性BALB/c和无胸腺鼠(NCR− nu/nu) (7-8周大)
剂量 每天一次，剂量为50 mg/kg；或者每天两次，剂量为30 mg/kg
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

, M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

数据来源于[Data independently produced by , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67]

数据来源于[Data independently produced by , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259]

数据来源于[Data independently produced by , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27]

AZD1480在文献中得到引用

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Synergism of Carbamoylated Erythropoietin and Insulin-like Growth Factor-1 in Immediate Early Gene Expression [ Life (Basel), 2023, 13(9)1826] PubMed: 37763230
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Pathological α-synuclein recruits LRRK2 expressing pro-inflammatory monocytes to the brain [ Mol Neurodegener, 2022, 17(1):7] PubMed: 35012605
Etomidate elicits anti-tumor capacity by disrupting the JAK2/STAT3 signaling pathway in hepatocellular carcinoma [ Cancer Lett, 2022, S0304-3835(22)00457-8] PubMed: 36265652
AKTIP loss is enriched in ERα-positive breast cancer for tumorigenesis and confers endocrine resistance [ Cell Rep, 2022, 41(11):111821] PubMed: 36516775
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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