AZD7762

目录号：S1532 批次号：S153206

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₉FN₄O₂S
	分子量	362.42	CAS号	860352-01-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	72 mg/mL (198.66 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AZD7762是一种有效的，选择性Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于Chk2也同样有效，对CAM， Yes， Fyn， Lyn， Hck和Lck作用效果稍弱。Phase 1。

靶点

Chk1 ^[1] (Cell-free assay)	Chk2 ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	<10 nM

体外研究

AZD7762是Chk1选择性抑制剂, 通过与Chk1的ATP结合位点可逆结合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 为5 nM，K_i为 3.6 nM。AZD7762诱导细胞周期停滞，EC50为0.620 μM, 且通过阻断cdc25A依赖chk1的降解和Cyclin A的激活，显著废除Camptothecin诱导的G2期停滞，EC50为10 nM。300 nM AZD7762增强Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增强 Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通过降低 GI50 值，分别从24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。^[1] AZD7762 作用于多种携带p53野生型，p53突变型，MDM2增添，或p14 缺失的神经母细胞瘤细胞系，IC50为82.6 nM 到505.9 nM。^[2]

体内研究

AZD7762 按25 mg/kg剂量单独作用于携带H460-DNp53移植瘤的小鼠和携带SW620移植瘤的小鼠，显示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)联用处理这两种携带移植瘤的小鼠，则具有强抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 联用作用于携带H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制肿瘤体积，这种作用存在剂量依赖性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 联用作用于携带SW620移植瘤的小鼠，引起全部肿瘤衰退。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Chk1激酶实验
激酶实验	使用杆状病毒载体，融合在昆虫细胞中，重组人类Chk1表达作为谷胱甘肽S转移酶，通过胱甘肽亲和层析纯化。合成的肽底物 (N-biotinylaminohexanoyl-KKVSRSGLYRSPMPENLNRPR)用于Chk1 合成。实验中，肽和ATP(完全和40 nCi [³³P]ATP) 的终浓度分别为0.8和1 μM。不同浓度AZD7762, 含肽和chk1激酶和ATP的buffer相继加到384孔板中。然后温育2小时,加入含EDTA和邻近闪烁分析(SPA)圆球微粒的buffer终止反应, 然后使用TopCount计数器读数。进行数据分析，测定IC50值。
细胞实验	细胞系	HT29,SW620和MDA-MB-231细胞
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为12.5 μM 左右
	处理时间	20或48小时
	方法	检测点废除实验中, 用Camptothecin(拓扑异构酶I 抑制剂;0.07 μg/mL)处理HT29细胞2小时，诱导产生G2期检测点。然后用AZD7762(12.5 μM 到6 nM)12点滴定法和Nocodazole处理细胞20分钟。细胞和3.7%甲醛混合1小时，用含0.05% Triton X的PBS渗透处理, 然后与anti-phH3抗体温育1小时，然后用Hoechst染料染色1小时。使用ArrayScan测定有丝分裂指数，作为进行有丝分裂细胞的百分数。增强实验中,用Gemcitabine 9点滴定（0.01到 100 nM）和固定剂量AZD7762(300 nM)处理SW620或MDA-MB-231细胞24小时。24小时后, 移除培养基，单独加入AZD7762，再处理24小时。细胞在无AZD7762培养基中再温育72小时，通过MTT测定细胞增殖。
动物实验	动物模型	皮下注射H460-DNp53细胞或SW620细胞的雄性NCr小鼠, 或皮下注射H460-DNp53细胞的雄性rnu大鼠
	剂量	~25 mg/kg
	给药处理	静脉注射

参考文献

[1] Zabludoff SD, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2955-2966.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 2, 524-39]

: 数据来源于[, 13]

: 数据来源于[, 13]

: 数据来源于[, 12, 215-28]

AZD7762在文献中得到引用

Natural pentacyclic triterpenoid from Pristimerin sensitizes p53-deficient tumor to PARP inhibitor by ubiquitination of Chk1 [ Pharmacol Res, 2024, 201:107091]	PubMed: 38316371
Multiplexed kinase interactome profiling quantifies cellular network activity and plasticity [ Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8]	PubMed: 36736316
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.]	PubMed: 37485814
BRD7 suppresses tumor chemosensitivity to CHK1 inhibitors by inhibiting USP1-mediated deubiquitination of CHK1 [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):313]	PubMed: 37626049
Selective ATM inhibition augments radiation-induced inflammatory signaling and cancer cell death [ Aging (Albany NY), 2023, 15(2):492-512]	PubMed: 36656721
Cyclin A-CDK1 suppresses the expression of the CDK1 activator CDC25A to safeguard timely mitotic entry [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)00089-3]	PubMed: 36717077
CHEK2 signaling is the key regulator of oocyte survival after chemotherapy [ Sci Adv, 2023, 9(42):eadg0898]	PubMed: 37862420
Replication stress impairs chromosome segregation and preimplantation development in human embryos [ Cell, 2022, 185(16):2988-3007.e20]	PubMed: 35858625
Targeting the Retinoblastoma/E2F repressive complex by CDK4/6 inhibitors amplifies oncolytic potency of an oncolytic adenovirus [ Nat Commun, 2022, 13(1):4689]	PubMed: 35948546
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223

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