Regorafenib

目录号：S1178 批次号：S117809

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化学数据

化学结构式 别名 Fluoro-Sorafenib, BAY 73-4506 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H15ClF4N4O3
分子量 482.82 CAS号 755037-03-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 96 mg/mL (198.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 95% Corn oil
5mg/ml (10.36mM) 以 1 mL 工作液为例，取50 μL 100 mg/ml的澄清 DMSO 储备液加到950 μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。
靶点
RET [1]
(Cell-free assay)		 Raf-1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 Kit [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR1 [1]
(Cell-free assay)		 View More
1.5 nM 2.5 nM 4.2 nM 7 nM 13 nM
体外研究

在 NIH-3T3细胞中 Regorafenib 强烈抑制 VEGFR2的 自磷酸化， IC50 为3 nM. 在HAoSMCs中, Regorafenib 抑制 PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50 为90 nM. 在MCF-7 乳腺癌细胞中， Regorafenib 也会抑制FGF10刺激后 FGFR 的信号传导. Regorafenib 非常有效的抑制KITK642E 和 RETC634W这两个突变的受体, IC50 分别是大约 20 nM 和 10 nM。 Regorafenib 抑制经过VEGF165 刺激后的 HUVECs细胞的增值, IC50 为 大约 3 nM. Regorafenib抑制 FGF2刺激后的 HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖， IC50分别是127 nM 和 146 nM [1]。 Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和 PDGFR)和丝氨酸/ 苏氨酸激酶受体(RAF 和 p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统[2]。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制 人Hep3B, PLC/PRF/5 和 HepG2 细胞的生长[3]。
体内研究

在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上， Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性, 表现为在乳腺 MDA-MB-231 和 肾脏 786-O 肿瘤模型中肿瘤减小. Regorafenib 不仅阻止了同源主要的 4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部[1]。
特征 Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶活性测定
体外激酶实验用重组的VEGFR2 (鼠源， aa785–aa1367), VEGFR3 (鼠源 aa818–aa1363), PDGFR-β (aa561–aa1106), RAF-1 (aa305–aa648) 和 BRAFV600E (aa409–aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1 μM. IC50的值根据选定的相应的激酶来测定, 如VEGFR1 和 RET. TIE2 的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定，利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。
细胞实验 细胞系 GIST 882 和 TT 细胞
浓度 5 nM-10 μM
处理时间 96 小时
方法

为了分析细胞增殖情况, 将GIST 882 和 TT 细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI 培养基中,MDA-MB-231, HepG2和A375 细胞培养在含有10% hiFBS 的 DMEM 培养基中。将细胞用胰酶消化, 按5× 104 个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS 的完全培养基中37°C培养过夜。第二天, 将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10 μM 到5 nM的连续终浓度, 加入 0.2% DMSO,加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。
动物实验 动物模型 携带Colo-205, MDA-MB-231 细胞或者 786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu 小鼠
剂量 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Physiol, 2015, 230(9): 2281-98]

数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2014, 20(22):5768-76]

数据来源于[Data independently produced by , , Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2017, 390(11):1125-1134]

Regorafenib在文献中得到引用

Regorafenib plus nivolumab in unresectable hepatocellular carcinoma: the phase 2 RENOBATE trial [ Nat Med, 2024, 10.1038/s41591-024-02824-y] PubMed: 38374347
A functional personalised oncology approach against metastatic colorectal cancer in matched patient derived organoids [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):52] PubMed: 38413740
Targeting PSAT1 to mitigate metastasis in tumors with p53-72Pro variant [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):65] PubMed: 36788227
Multiplexed kinase interactome profiling quantifies cellular network activity and plasticity [ Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8] PubMed: 36736316
Defining regorafenib as a senomorphic drug: therapeutic potential in the age-related lung disease emphysema [ Exp Mol Med, 2023, 55(4):794-805] PubMed: 37009796
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
A novel TOX3-WDR5-ABCG2 signaling axis regulates the progression of colorectal cancer by accelerating stem-like traits and chemoresistance [ PLoS Biol, 2023, 21(9):e3002256] PubMed: 37708089
A novel TOX3-WDR5-ABCG2 signaling axis regulates the progression of colorectal cancer by accelerating stem-like traits and chemoresistance [ PLoS Biol, 2023, 21(9):e3002256] PubMed: 37708089
Upregulation of CSNK1A1 induced by ITGB5 confers to hepatocellular carcinoma resistance to sorafenib in vivo by disrupting the EPS15/EGFR complex [ Pharmacol Res, 2023, 192:106789] PubMed: 37149115
TRIM15 forms a regulatory loop with the AKT/FOXO1 axis and LASP1 to modulate the sensitivity of HCC cells to TKIs [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):47] PubMed: 36670097

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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