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别名 | Fluoro-Sorafenib, BAY 73-4506 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C21H15ClF4N4O3 |
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分子量 | 482.82 | CAS号 | 755037-03-7 | ||||||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 97 mg/mL (200.9 mM) | ||||||||
Ethanol | 3 mg/mL (6.21 mM) | ||||||||||
Water | Insoluble | ||||||||||
体内(现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Regorafenib是一个多靶点抑制剂,作用于VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFR-β,Kit (c-Kit),RET (c-RET)和Raf-1,在无细胞试验中IC50分别是13 nM,4.2 nM,46 nM,22 nM,7 nM,1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。 | |||||||||||
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靶点 |
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体外研究 | 在 NIH-3T3细胞中 Regorafenib 强烈抑制 VEGFR2的 自磷酸化, IC50 为3 nM. 在HAoSMCs中, Regorafenib 抑制 PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50 为90 nM. 在MCF-7 乳腺癌细胞中, Regorafenib 也会抑制FGF10刺激后 FGFR 的信号传导. Regorafenib 非常有效的抑制KITK642E 和 RETC634W这两个突变的受体, IC50 分别是大约 20 nM 和 10 nM。 Regorafenib 抑制经过VEGF165 刺激后的 HUVECs细胞的增值, IC50 为 大约 3 nM. Regorafenib抑制 FGF2刺激后的 HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖, IC50分别是127 nM 和 146 nM [1]。 Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和 PDGFR)和丝氨酸/ 苏氨酸激酶受体(RAF 和 p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统[2]。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制 人Hep3B, PLC/PRF/5 和 HepG2 细胞的生长[3]。 |
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体内研究 | 在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上, Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性,这种抑制具有剂量依赖特性, 表现为在乳腺 MDA-MB-231 和 肾脏 786-O 肿瘤模型中肿瘤减小. Regorafenib 不仅阻止了同源主要的 4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长,也抑制了肿瘤转移到肺部[1]。 |
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特征 | Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。 |
激酶实验 | 激酶活性测定 | |
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体外激酶实验用重组的VEGFR2 (鼠源, aa785–aa1367), VEGFR3 (鼠源 aa818–aa1363), PDGFR-β (aa561–aa1106), RAF-1 (aa305–aa648) 和 BRAFV600E (aa409–aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1 μM. IC50的值根据选定的相应的激酶来测定, 如VEGFR1 和 RET. TIE2 的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定,利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | GIST 882 和 TT 细胞 |
浓度 | 5 nM-10 μM | |
处理时间 | 96 小时 | |
方法 | 为了分析细胞增殖情况, 将GIST 882 和 TT 细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI 培养基中,MDA-MB-231, HepG2和A375 细胞培养在含有10% hiFBS 的 DMEM 培养基中。将细胞用胰酶消化, 按5× 104 个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS 的完全培养基中37°C培养过夜。第二天, 将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10 μM 到5 nM的连续终浓度, 加入 0.2% DMSO,加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。 |
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动物实验 | 动物模型 | 携带Colo-205, MDA-MB-231 细胞或者 786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu 小鼠 |
剂量 | 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg | |
给药处理 | 口服 |
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数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Physiol, 2015, 230(9): 2281-98]
数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2014, 20(22):5768-76]
数据来源于[Data independently produced by , , Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2017, 390(11):1125-1134]
Regorafenib plus nivolumab in unresectable hepatocellular carcinoma: the phase 2 RENOBATE trial [ Nat Med, 2024, 10.1038/s41591-024-02824-y] | PubMed: 38374347 |
A functional personalised oncology approach against metastatic colorectal cancer in matched patient derived organoids [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):52] | PubMed: 38413740 |
Targeting PSAT1 to mitigate metastasis in tumors with p53-72Pro variant [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):65] | PubMed: 36788227 |
Multiplexed kinase interactome profiling quantifies cellular network activity and plasticity [ Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8] | PubMed: 36736316 |
Defining regorafenib as a senomorphic drug: therapeutic potential in the age-related lung disease emphysema [ Exp Mol Med, 2023, 55(4):794-805] | PubMed: 37009796 |
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] | PubMed: 36604765 |
A novel TOX3-WDR5-ABCG2 signaling axis regulates the progression of colorectal cancer by accelerating stem-like traits and chemoresistance [ PLoS Biol, 2023, 21(9):e3002256] | PubMed: 37708089 |
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Upregulation of CSNK1A1 induced by ITGB5 confers to hepatocellular carcinoma resistance to sorafenib in vivo by disrupting the EPS15/EGFR complex [ Pharmacol Res, 2023, 192:106789] | PubMed: 37149115 |
TRIM15 forms a regulatory loop with the AKT/FOXO1 axis and LASP1 to modulate the sensitivity of HCC cells to TKIs [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):47] | PubMed: 36670097 |
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