Dactolisib (BEZ235)

目录号：S1009 批次号：S100919

化学数据

	别名	NVP-BEZ235	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₀H₂₃N₅O
	分子量	469.55	CAS号	915019-65-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	9 mg/mL (19.16 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3K 和 mTOR 抑制剂，在无细胞试验中，抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。在 3T3^TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR，IC50 为 21 nM，而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。

靶点

p110α ^[1] (Cell-free assay)	p110γ ^[1] (Cell-free assay)	mTOR (p70S6K) ^[1] (Cell-free assay)	p110δ ^[1] (Cell-free assay)	ATR ^[8] (3T3^TopBP1-ER cells)	View More
4 nM	5 nM	6 nM	7 nM	21 nM	View More

体外研究

BEZ235显著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235导致S235/S236P-RPS6水平减少，IC50为6.5 nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA试验测定，IC50为20.7 nM。BEZ235对其β旁系同源物的活性稍弱，IC50为75 nM。在人肿瘤细胞中，PI3K/Akt/mTOR通路经常被组成性活化。BEZ235阻断PI3K和mTOR激酶活性，通过结合于这些酶的ATP结合槽发挥作用。用逐渐增加浓度BEZ235处理PTEN-null细胞系PC3M和U87MG时，导致细胞增殖剂量依赖性减少，平均GI50为10-12 nM。^[1] BEZ235是一种mTORC1/2催化抑制剂。^[2]

体内研究

BEZ235诱导肿瘤(69%)消退，而对体重增加没有统计学上显著的作用。总之，这些初步的体内功效研究结果表明，BEZ235单一口服给药时能够阻断疾病的发展，与其他抗癌药结合使用时能够增强疗效。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外蛋白激酶,PI3K,和mTOR实验
激酶实验	PI3Kα, β, δ蛋白都由与p110全长蛋白相接的p85 N端的iSH2域组成，只是PI3Kα没有最后的20个氨基酸。PI3Kγ由p110全长蛋白去掉前144个氨基酸产生而来。所有PI3K蛋白在羧基末端加组氨酸标签便于纯化，然后克隆到pBlue-Bac4.5 (用于α, β,和δ亚型) 或者pVL1393 (用于γ 亚型) 质粒中。转染BaculoGold WT基因组DNA的不同的载体按说明书推荐的方法生产各自重组体杆状病毒及重组蛋白。使用激酶发光检测试剂盒测定BEZ235 (NVP-BEZ235)作用于PI3K的活力。在384孔板上进行激酶实验。在每个孔中加入50 nl的测试项目（溶在90%DMSO中）和5ul的反应buffer,反应buffer包含10 μg/ml PI基质 (l-α-磷脂酰肌醇; 由Avanti Polar Lipids提供;预备在3%辛基葡萄糖苷中)，然后加入PI3K 蛋白(p110α, p110β, p110δ,和p110γ分别为10, 25, 10,和150 nM)。加入预备在反应buffer中的5 ul 1 µM 的ATP反应开始，反应进行60分钟 (测p110α, p110β, p110δ)或者120分钟(测p110γ)，随后加入10ul的荧光激酶buffer终止反应。数据用Synergy 2 阅读器阅读用于荧光测试。
细胞实验	细胞系	HCT116, DLD-1, SW480
	浓度	0-1 μM
	处理时间	48小时
	方法	HCT116 (PIK3CA突变型; 激酶域在H1047R), DLD-1 (PIK3CA突变型；螺旋域在E545K), SW480 (PIK3CA 野生型)人类CRC细胞系，同基因型的DLD-1 PIK3CA突变和野生型细胞培养在含10%FBS和1×青霉素/链霉素的培养基中。细胞按不同的初始密度加入（HCT116: 3000个细胞/每孔, DLD-1: 5500个细胞/每孔, SW480: 4500个细胞/每孔, DLD-1 PIK3CA突变型: 7000个细胞/每孔, DLD-1 PIK3CA野生型: 9000个细胞/每孔)，用来计算不同的生长动力学。16个小时后，细胞加入浓度越来越高的BEZ235中进行温育，含有药物的培养基24小时更换一次。根据产品说明书，加入细胞16小时和药物处理48小时，使用单溶液细胞增殖检测试剂盒以比色法检测细胞活力。与没有用药物处理正在生长的细胞相比，药物处理的细胞的活力也逐渐趋于正常化。使用GraphPad Prism 5软件用4个参数的回归曲线计算IC50值。用于western blot 分析，细胞用0 nM 或者最高抑制剂量(500 nM) BEZ235处理 2, 6, 24, 或者48 小时。
动物实验	动物模型	雌性Harlan无胸腺裸鼠
	剂量	45 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 13, R52]

: 数据来源于[, 13:R52]

: 数据来源于[, 16, 6029-6039]

: 数据来源于[, 70, 4982-4994]

Dactolisib (BEZ235)在文献中得到引用

Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577]	PubMed: 38225213
The marriage of immunomodulatory, angiogenic, and osteogenic capabilities in a piezoelectric hydrogel tissue engineering scaffold for military medicine [ Mil Med Res, 2023, 10(1):35]	PubMed: 37525300
The marriage of immunomodulatory, angiogenic, and osteogenic capabilities in a piezoelectric hydrogel tissue engineering scaffold for military medicine [ Mil Med Res, 2023, 10(1):35]	PubMed: 37525300
Analysis and modeling of cancer drug responses using cell cycle phase-specific rate effects [ Nat Commun, 2023, 14(1):3450]	PubMed: 37301933
Shear Stress Drives the Cleavage Activation of Protease-Activated Receptor 2 by PRSS3/Mesotrypsin to Promote Invasion and Metastasis of Circulating Lung Cancer Cells [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2301059]	PubMed: 37395651
NAC1 confines virus-specific memory formation of CD4+ T cells through the ROCK1-mediated pathway [ J Med Virol, 2023, 95(7):e28957]	PubMed: 37465969
PI3K/mTOR inhibitors promote G6PD autophagic degradation and exacerbate oxidative stress damage to radiosensitize small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(10):652]	PubMed: 37802999
PI3K/mTOR inhibitors promote G6PD autophagic degradation and exacerbate oxidative stress damage to radiosensitize small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(10):652]	PubMed: 37802999
Microenvironmental control of hematopoietic stem cell fate via CXCL8 and protein kinase C [ Cell Rep, 2023, 42(5):112528]	PubMed: 37209097
Hollow Hydroxyapatite Microspheres Loaded with rhCXCL13 to Recruit BMSC for Osteogenesis and Synergetic Angiogenesis to Promote Bone Regeneration in Bone Defects [ Int J Nanomedicine, 2023, 18:3509-3534]	PubMed: 37404852

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