BI 2536

目录号：S1109 批次号：S110905

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₃₉N₇O₃
	分子量	521.66	CAS号	755038-02-9
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (191.69 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (191.69 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BI-2536是一种有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.83 nM。BI-2536可抑制 Bromodomain 4 (BRD4) ，其Kd值为37 nM，并有效地抑制 c-Myc 的表达。BI-2536可诱导凋亡而减弱自噬。Phase 2。

靶点

c-Myc ^[3]	PLK1 ^[1] (Cell-free assay)	PLK2 ^[1] (Cell-free assay)	PLK3 ^[1] (Cell-free assay)	BRD4 ^[3] (Cell-free assay)
	0.83 nM	3.5 nM	9.0 nM	37 nM(Kd)

体外研究

除了Plk1, BI 2536也抑制 Plk2 和Plk3活性，只是抑制程度低点,IC50分别为3.5 nM和9.0 nM。BI 2536比一组63种其他蛋白激酶（IC50>10 μM）选择性高1000多倍。BI 2536 按10 nM 到 100 nM剂量作用于HeLa细胞，抑制有丝分裂中心体中γ-微管蛋白招募和Apc6 磷酸化，抑制染色体臂中释放黏结蛋白, 诱导产生单极主轴，及一些依赖Plk1的其他有丝分裂过程。与作用于Plk1 RNAi效果相一致, BI 2536处理HeLa细胞，使细胞周期停在G2/M期, 随后DNA分解及凋亡，且累积断裂的PARP p85片段，这种作用存在浓度依赖性。BI 2536抑制一组32种人肿瘤细胞系生长，EC50为2-25 nM,抑制指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞 (HUVECs),和正常大鼠肾脏(NRK) 细胞的增殖，EC50为12-31 nM。^[1] BI 2536 抑制Plk1，降低甲状腺未分化癌(ATC)细胞如 CAL62, OCUT-1, SW1736, 8505C,和 ACT-1 的生长的生长和活力，EC50为1.4-5.6 nM。^[2]

体内研究

BI 2536静脉注射给药多种移植瘤模型，每周一次或两次，效果都很好，通过使细胞周期停滞而抑制细胞增殖，随后诱导肿瘤细胞死亡。BI 2536按 50 mg/kg剂量处理HCT 116移植瘤，每周一次或两次，显著抑制肿瘤生长，T/C 分别为15%和0.3%。BI 2536每周处理两次BxPC-3和A549模型，也显著抑制肿瘤生长，T/C分别为5% 和14%。^[1]

特征

BI 2536是第一个有效的Plk1选择性抑制剂，抑制 Plk1的标记。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外Plk1激酶实验
激酶实验	重组人Plk1 (1-603残基) 作为氮端，携带杆状病毒表达系统的GST-标记的融合蛋白通过亲和层析，使用谷胱甘肽-琼脂糖而纯化。在梯度稀释的BI 2536存在时，使用 20 ng 重组激酶，及10 μg牛奶中的酪蛋白作为底物进行Plk1 酶活性实验。在终体积为60 μL 的混合物(15 mM MgCl₂, 25 mM MOPS [pH 7.0], 1 mM DTT, 1% DMSO, 7.5 mM ATP, 0.3 μCi γ-³³P-ATP)中30^oC下进行激酶反应45分钟。加入 125 μL 冰冻的5% TCA终止反应。沉淀物转移到混合酯纤维素的多屏过滤板上，使用1% TCA冲洗实验板，然后利用放射性进行测量。绘制剂量反应曲线，而计算IC50值。
细胞实验	细胞系	HeLa, A43, SKOV-3, HT-29, K562, A549, Saos-2, MCF7, HCT116, COLO 205, Hep G2, Raji, PC-3,等等
	浓度	溶于DMSO, 终浓度为~1 μM
	处理时间	24,和72小时
	方法	使用不同浓度BI 2536处理细胞24和72小时。在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转换而测定细胞生长。为了测定培养基中DNA含量，细胞悬液在80%乙醇中混合, 使用溶于PBS的0.25% Triton X-100处理5分钟，然后与0.1% RNase 和溶于PBS的 10 μg/mL碘化丙啶在室温下温育20分钟。通过流式细胞仪分析而测定细胞周期谱。
动物实验	动物模型	皮下注射HCT 116, NCI-H460, 或A549 细胞的雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu 小鼠
	剂量	~50 mg/kg
	给药处理	静脉注射，每周一到两次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 18(1), 54-66]

: 数据来源于[, 18(1), 54-66]

: 数据来源于[, 287(21), 17088-99]

: 数据来源于[, 13, 1265-71]

BI 2536在文献中得到引用

Polθ is phosphorylated by PLK1 to repair double-strand breaks in mitosis [ Nature, 2023, 621(7978):415-422]	PubMed: 37674080
Cellular Heterogeneity of Activated Primary Human Macrophages and Associated Drug-Gene Networks: From Biology to Precision Therapeutics [ Circulation, 2023, 148(19):1459-1478]	PubMed: 37850387
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088]	PubMed: 37773176
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505]	PubMed: 37845213
Master mitotic kinases regulate viral genome delivery during papillomavirus cell entry [ Nat Commun, 2023, 14(1):355]	PubMed: 36683055
Oocytes can repair DNA damage during meiosis via a microtubule-dependent recruitment of CIP2A-MDC1-TOPBP1 complex from spindle pole to chromosomes [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(10):4899-4913]	PubMed: 36999590
Dynamic physiological α-synuclein S129 phosphorylation is driven by neuronal activity [ NPJ Parkinsons Dis, 2023, 9(1):4]	PubMed: 36646701
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112]	PubMed: 36912760
Polo‑like kinase 1 selective inhibitor BI2536 (dihydropteridinone) disrupts centrosome homeostasis via ATM‑ERK cascade in adrenocortical carcinoma [ Oncol Rep, 2023, 50(3)167]	PubMed: 37477142
Zoledronic Acid Inhibits the Growth of Breast Malignant Phyllodes Tumor by Inducing Mitotic Catastrophe Via the Plk1 Signaling Pathway [ SSRN, 2023, 38 Pages]	PubMed: none

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。