BIX 02189

目录号：S1531 批次号：S153102

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₇H₂₈N₄O₂
	分子量	440.54	CAS号	1094614-85-3
Solubility (25°C)*	体外	Ethanol	80 mg/mL (181.59 mM)
		DMSO	60 mg/mL (136.19 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BIX02189是一种选择性的MEK5抑制剂，无细胞试验中IC50为1.5 nM，也抑制ERK5催化活性，IC50为59 nM，且不抑制密切相关的激酶MEK1，MEK2，ERK2，和JNK2。

靶点

MEK5 ^[1] (Cell-free assay)	ERK5 ^[1] (Cell-free assay)
1.5 nM	59 nM

体外研究

BIX02189抑制MEK5和ERK5催化活性，IC50分别为1.5 nM和59 nM。BIX02189抑制CSF1R(FMS)，IC50为46 nM,但是作用于相关激酶MEK1,MEK2,ERK1,p38α,JNK2,EGFR,和STK16没有活性，IC50 >3.7 μM。用BIX02189预处理HeLa细胞，抑制山梨醇诱导的ERK5磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，但是不会抑制ERK1/2,p38,和JNK1/2 MAPKs磷酸化。BIX02189单独处理HeLa或HEK293细胞24小时，没有毒性。BIX02189作用于HeLa和HEK293细胞，抑制MEK5/ERK5/MEF2C驱动的萤光素酶表达，IC50分别为 0.53 μM和0.26 μM。^[1] BIX02189抑制ERK5激活,且阻断Hsc70受体相互作用蛋白(CHIP)C端调节的p53 泛素化,导致15d-PGJ2对BIX02189抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。^[2] 10 uM BIX02189作用于异丙(去甲)肾上腺素刺激的新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，抑制ERK5磷酸化,且降低心肌细胞增强因子2(MEF2)转录活性。BIX02189作用于新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，增强山梨醇诱导的凋亡。^[3]

激酶实验	催化实验
使用PKLight ATP检测试剂，及从杆状病毒表达系统中分离MEK5蛋白用于测定激酶活性。使用15 nM GST-MEK5和0.75 μM ATP，及含25 mM Hepes,pH 7.5,10 mM MgCl₂,50 mM KCl,0.2% BSA,0.01% CHAPS,100 μM Na₃VO₄,0.5 mM DTT,和 1% DMSO的实验buffer，及有不同浓度BIX02189存在时进行反应。激酶反应混合物在室温下温育90分钟，随后加入10 μL ATP检测试剂反应15分钟。测定The相对光单位(RLU)信号，然后转换RLU信号成对照组百分数(POC)，用于测定IC50值。
细胞实验	细胞系	HeLa细胞
浓度	溶于DMSO, 终浓度为10 μM 左右
处理时间	预处理1.5小时
方法	细胞血清饥饿20小时，然后用终浓度为0.4 M的山梨醇在37^oC下刺激20分钟。测试MEK5抑制剂时，加入化合物1.5小时后，加入山梨醇进行刺激。获得细胞，溶于50 μL含Hal蛋白酶和磷酸抑制剂的RIPA buffer中，在4^oC下进行5-10分钟。溶解产物按14,000 rpm转速离心10分钟，50 μL溶解物加到50 μl 2×样本buffer中，然后在95^oC下进行4分钟。20 μL样本在SDS-PAGE 10% Tris-glycine gels中跑胶，然后转移到硝化纤维素上。使用合适抗体进行Western blotting。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 10, 32-39]

: 数据来源于[, 287, 40722-31]

: 数据来源于[, 287, 40722-31]

: 数据来源于[, 287, 40722-31]

BIX 02189在文献中得到引用

Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629]	PubMed: 38277404
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x]	PubMed: 37985764
Etiopathogenic role of ERK5 signaling in sarcoma: prognostic and therapeutic implications [ Exp Mol Med, 2023, 55(6):1247-1257]	PubMed: 37332046
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217]	PubMed: 37029785
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715]	PubMed: 37919293
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32]	PubMed: 36650140
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32]	PubMed: 36650140
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6]	PubMed: 37919293
Neuregulin modulates hormone receptor levels in breast cancer through concerted action on multiple signaling pathways [ Clin Sci (Lond), 2023, 137(1):1-15]	PubMed: 36511917
Impact of Liver Inflammation on Bile Acid Side Chain Shortening and Amidation [ Cells, 2022, 11(24)3983]	PubMed: 36552746

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