BS-181 HCl

目录号：S1572 批次号：S157201

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₃₂N₆.HCl
	分子量	416.99	CAS号	1397219-81-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (199.04 mM)
		Ethanol	27 mg/mL (64.74 mM)
		Water	3 mg/mL (7.19 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BS-181 HCl是一种高度选择性的CDK7抑制剂，IC50为21 nM，作用于CDK7比作用于CDK1， 2， 4， 5， 6，和9选择性高40倍以上。

靶点

CDK7 ^[1]
(Cell-free assay)

21 nM

体外研究

BS-181是小分子Cdk-激活激酶(CAK)抑制剂，在无细胞环境下，作用于Cdk7时，IC50为21nM，Roscovitine 作用时，IC50为510 nM，活性远低于BS-181。BS-181作用于CDKs和其他69种不同类型激酶，显示了对CDK7的高度选择性,浓度低于1 μM时抑制 CDK2，抑制效果比抑制CDK7低35倍, IC50 为880 nM，只稍微抑制CDK1, CDK4, CDK5, CDK6和CDK9，IC50均大于3.0 μM, 高浓度(>10 μM) BS-181只抑制少数其他种类激酶。BS-181 促进细胞周期停顿，且抑制多种类型癌细胞生长, 包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌，和卵巢癌，IC50为11.5-37 μM。BS-181 作用于MCF-7细胞，抑制CDK7底物RNA聚合酶 II 羧基末端结构域(CTD)磷酸化，且促进细胞周期停顿和凋亡，从而抑制癌细胞系生长。^[1]

体内研究

BS-181按10 mg/kg剂量腹腔注射给药小鼠，可清除血浆，半衰期为405 分钟。BS-181 作用于携带MCF-7移植瘤的裸鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按10 mg/kg 和20 mg/kg剂量分别处理2周后，肿瘤生长分别降低25% 和50%,且没有明显毒性。^[1]

特征

BS-181抑制CDK7比作用于其他CDKs及多种不同类型激酶的选择性高很多。

激酶实验	体外激酶抑制实验
通过量不断提高的BS-181和纯化的重组 CDK7/CycH/MAT1 复合体进行温育测定抑制CDK7活性, 随后通过荧光素酶实验测定反应中残留的游离ATP, 因此荧光素酶活性提拱了测量CDK7活性的手段，可用于测定IC50。
细胞实验	细胞系	MCF-7细胞
浓度	溶于DMSO,终浓度为50 μM 左右
处理时间	24小时
方法	用BS-181处理MCF-7细胞，进行24小时。为了测定细胞周期和凋亡，细胞用碘化丙啶染色，或用膜联蛋白V-FITC标记,通过使用RXP cytomics 软件在Beckman Coulter Elite ESP上在1小时内获得标记细胞, 然后使用 Flow Jo v7.2.5分析数据。为了测定CDKs, 溶解细胞，进行Western Blotting而分析。
动物实验	动物模型	携带MCF-7细胞的雌性nu/nu-BALB/c 无胸腺裸鼠
剂量	10或20 mg/kg
给药处理	腹腔注射，每天两次

参考文献

[1] Ali S, et al. Cancer Res, 2009, 69(15), 6208-6215.

客户使用selleck产品的实验数据

: , Dr. Vladimir Krystof of Palacky University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(7):1495-503]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(36):58051-58064]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Reprod Biol, 2017, 1.446]

BS-181 HCl在文献中得到引用

Inhibition of CDK7-dependent transcriptional addiction is a potential therapeutic target in synovial sarcoma [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112888]	PubMed: 35367753
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3845]	PubMed: 33352782
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)3845]	PubMed: 33352782
MYC up-regulation confers resistance to everolimus and establishes vulnerability to cyclin dependent kinase inhibitors in pancreatic neuroendocrine neoplasms cells [ Neuroendocrinology, 2020, 10.1159/000509865]	PubMed: 32615570
A simple high-throughput approach identifies actionable drug sensitivities in patient-derived tumor organoids. [ Commun Biol, 2019, 2:78]	PubMed: 30820473
Coordination between TGF-β cellular signaling and epigenetic regulation during epithelial to mesenchymal transition [ Epigenetics Chromatin, 2019, 12(1):11]	PubMed: 30736855
How Selective Are Pharmacological Inhibitors of Cell-Cycle-Regulating Cyclin-Dependent Kinases? [ J Med Chem, 2018, 61(20):9105-9120]	PubMed: 30234987
ERβ inhibits cyclin dependent kinases 1 and 7 in triple negative breast cancer [ Oncotarget, 2017, 8(57):96506-96521]	PubMed: 29228549
Effects of CDK inhibitors on the maturation, transcription, and MPF activity of porcine oocytes [Oqani RK, et al. Reprod Biol, 2017, 17(4):320-326]	PubMed: 28935119
HOXC10 expression supports the development of chemotherapy resistance by fine tuning DNA repair in breast cancer cells [Sadik H, et al. Cancer Res, 2016, 10.1158/0008-5472.CAN-16-0774]	PubMed: 27302171

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