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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C22H32N6.HCl |
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分子量 | 416.99 | CAS号 | 1397219-81-6 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 83 mg/mL (199.04 mM) | |
Water | 83 mg/mL (199.04 mM) | |||
Ethanol | 22 mg/mL (52.75 mM) | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | BS-181 HCl是一种高度选择性的CDK7抑制剂,IC50为21 nM,作用于CDK7比作用于CDK1, 2, 4, 5, 6,和9选择性高40倍以上。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | BS-181是小分子Cdk-激活激酶(CAK)抑制剂,在无细胞环境下,作用于Cdk7时,IC50为21nM,Roscovitine 作用时,IC50为510 nM,活性远低于BS-181。BS-181作用于CDKs和其他69种不同类型激酶,显示了对CDK7的高度选择性,浓度低于1 μM时抑制 CDK2,抑制效果比抑制CDK7低35倍, IC50 为880 nM,只稍微抑制CDK1, CDK4, CDK5, CDK6和CDK9,IC50均大于3.0 μM, 高浓度(>10 μM) BS-181只抑制少数其他种类激酶。BS-181 促进细胞周期停顿,且抑制多种类型癌细胞生长, 包括乳腺癌,肺癌,前列腺癌,和卵巢癌,IC50为11.5-37 μM。BS-181 作用于MCF-7细胞,抑制CDK7底物RNA聚合酶 II 羧基末端结构域(CTD)磷酸化,且促进细胞周期停顿和凋亡,从而抑制癌细胞系生长。[1] | ||
体内研究 | BS-181按10 mg/kg剂量腹腔注射给药小鼠,可清除血浆,半衰期为405 分钟。BS-181 作用于携带MCF-7移植瘤的裸鼠模型,抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,每天按10 mg/kg 和20 mg/kg剂量分别处理2周后,肿瘤生长分别降低25% 和50%,且没有明显毒性。[1] | ||
特征 | BS-181抑制CDK7比作用于其他CDKs及多种不同类型激酶的选择性高很多。 |
激酶实验 | 体外激酶抑制实验 | |
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通过量不断提高的BS-181和纯化的重组 CDK7/CycH/MAT1 复合体进行温育测定抑制CDK7活性, 随后通过荧光素酶实验测定反应中残留的游离ATP, 因此荧光素酶活性 提拱了测量CDK7活性的手段,可用于测定IC50。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | MCF-7细胞 |
浓度 | 溶于DMSO,终浓度为50 μM 左右 | |
处理时间 | 24小时 | |
方法 | 用BS-181处理MCF-7细胞,进行24小时。为了测定细胞周期和凋亡,细胞用碘化丙啶染色,或用膜联蛋白V-FITC标记,通过使用RXP cytomics 软件在Beckman Coulter Elite ESP上在1小时内获得标记细胞, 然后使用 Flow Jo v7.2.5分析数据。为了测定CDKs, 溶解细胞,进行Western Blotting而分析。 | |
动物实验 | 动物模型 | 携带MCF-7细胞的雌性nu/nu-BALB/c 无胸腺裸鼠 |
剂量 | 10或20 mg/kg | |
给药处理 | 腹腔注射,每天两次 |
, Dr. Vladimir Krystof of Palacky University
数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(7):1495-503]
数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(36):58051-58064]
数据来源于[Data independently produced by , , Reprod Biol, 2017, 1.446]
Inhibition of CDK7-dependent transcriptional addiction is a potential therapeutic target in synovial sarcoma [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112888] | PubMed: 35367753 |
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3845] | PubMed: 33352782 |
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)3845] | PubMed: 33352782 |
MYC up-regulation confers resistance to everolimus and establishes vulnerability to cyclin dependent kinase inhibitors in pancreatic neuroendocrine neoplasms cells [ Neuroendocrinology, 2020, 10.1159/000509865] | PubMed: 32615570 |
A simple high-throughput approach identifies actionable drug sensitivities in patient-derived tumor organoids. [ Commun Biol, 2019, 2:78] | PubMed: 30820473 |
Coordination between TGF-β cellular signaling and epigenetic regulation during epithelial to mesenchymal transition [ Epigenetics Chromatin, 2019, 12(1):11] | PubMed: 30736855 |
How Selective Are Pharmacological Inhibitors of Cell-Cycle-Regulating Cyclin-Dependent Kinases? [ J Med Chem, 2018, 61(20):9105-9120] | PubMed: 30234987 |
ERβ inhibits cyclin dependent kinases 1 and 7 in triple negative breast cancer [ Oncotarget, 2017, 8(57):96506-96521] | PubMed: 29228549 |
Effects of CDK inhibitors on the maturation, transcription, and MPF activity of porcine oocytes [Oqani RK, et al. Reprod Biol, 2017, 17(4):320-326] | PubMed: 28935119 |
HOXC10 expression supports the development of chemotherapy resistance by fine tuning DNA repair in breast cancer cells [Sadik H, et al. Cancer Res, 2016, 10.1158/0008-5472.CAN-16-0774] | PubMed: 27302171 |
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