Belinostat

目录号：S1085 批次号：S108501

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化学数据

化学结构式 别名 PXD101,NSC726630, PX-105684 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C15H14N2O4S
分子量 318.35 CAS号 866323-14-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 64 mg/mL (201.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Belinostat是一种新型HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为27 nM，对耐Cisplatin的肿瘤具有活性。Belinostat (PXD101) 可诱导自噬。
靶点
HDAC [1]
(Cell-free assay)
27 nM
体外研究 Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50为0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD细胞时活性很低, 这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。[1] Belinostat抑制膀胱癌细胞生长，尤其是5637细胞,细胞在G0-G1期积累, 在S期下降，在 G2-M期上升。[2] Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响, 但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat 可以增强docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。[3] 最新研究显示 Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。[4]
体内研究 Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明显延迟肿瘤生长，但是对动物体重没有影响。[1] 在鼠膀胱细胞中，Belinostat也诱导p21WAF1, HDAC 核心和细胞通讯基因。[2] Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤，产生抗癌功效，肿瘤抑制率（TGI）达47% ，这种抑制存在剂量依赖性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长，从18.6 天到22.5 天。 [3] Bortezomib和Belinostat联用，明显抑制肿瘤，此外，作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性 。[5]
特征 Belinostat是Topotarget的领先药物，已经进行过多次临床试验。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 组蛋白脱乙酰基酶活性实验
汇合培养，用冷PBS中冲洗2遍，按200×g 转速离心5分钟。 细胞悬浮在2体积的溶解 buffer 中，60 mm Tris buffer (pH 为7.4)包含30%甘油和450 mm NaCl，用干冰冻结，然后30oC水浴溶解，循环3次。细胞碎片按1.2×104g转速离心5分钟, 然后上清液储存于−80oC中。使用 [3H]乙酰 CoA，通过p300的重组蛋白包括次黄嘌呤-氨基喋呤-胸腺嘧啶域乙酰化组蛋白H4肽段 (序列为SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK)。100 μg H4 肽段与次黄嘌呤-氨基喋呤-胸腺嘧啶buffer（buffer包含50 mM Tris HCl pH为8.0, 5% 甘油, 50 mM KCl, 和0.1 mM EDTA），1 mM DTT, 1 mM 4-(2-氨乙基) ，苯磺酰基氟化物, 1×蛋白酶抑制剂, 50 μL纯化的p300, 及1.85 m [3H]乙酰 CoA (4.50Ci/mmol)混合，最终体积为300 μL，在30oC温育45分钟。p300蛋白 和 20 μL 50% Ni-琼脂糖在4oC下温育1小时，然后离心分离。上清液上样到2 mL Sephadex G15 柱中。加入1毫升蒸馏水，收集三滴样片，重复加入蒸馏水直到体积为4-5 mL，收集40滴样片。用2 mL 闪烁液稀释3微升样片，在闪烁计数板上计数，用于鉴定包含标记肽段的样片。合并样片，测定1 μL组合样本，用于测定每个肽段的放射性。在150 μL buffer，2 μL 细胞抽提物，和2 μL Belinostat的混合液中进行反应。加入2 μL [3H] 标记的底物开始反应。样本在 37oC下温育45分钟，加入HCl 和乙酸(终浓度分别为0.72和0.12 M)终止反应。释放的[3H]乙酸盐加到750 μL of 乙酸乙酯中, 按1.2×104g转速 离心5分钟。上层 (600 μL) 转移到3 mL闪烁液，然后计数。
细胞实验 细胞系 A2780, A2780/cp70, 2780AD, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，和HS852细胞
浓度 0.016到10 μM
处理时间 24小时
方法 肿瘤细胞系(A2780, A2780/cp70, 2780AD, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，和HS852) 按8×104个细胞/25 cm2 瓶接种在5 mL 培养基中，温育48小时。用Belinostat (0.016 到 10 μm)处理细胞24小时。1 mL 胰蛋白酶/EDTA加到培养瓶中。细胞分离后，加入1 mL培养基，细胞再次悬浮。稀释细胞，按0.5-2×103个细胞/皿移到6cm Petri皿中。37oC下温育10到15天。用PBS冲洗细胞，溶于甲醇，用结晶紫染色，计数大于50个细胞的群落。通过IC50值计算敏感度。
动物实验 动物模型 右侧腹皮下注射A2780, A2780/cp70和HCT116细胞的CD1 nu/nu鼠
剂量 ≤40 mg/kg
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 131, 777-789]

数据来源于[, 6, e17138]

数据来源于[, 6, e17138]

数据来源于[, 131(3), 777-789]

Belinostat在文献中得到引用

Chronic hypoxia stabilizes 3βHSD1 via autophagy suppression [ Cell Rep, 2024, 43(1):113575] PubMed: 38181788
Aberrant JAK-STAT signaling-mediated chromatin remodeling impairs the sensitivity of NK/T-cell lymphoma to chidamide [ Clin Epigenetics, 2023, 15(1):19] PubMed: 36740715
Defining cellular responses to HDAC-selective inhibitors reveals that efficient targeting of HDAC3 is required to elicit cytotoxicity and overcome naïve resistance to pan-HDACi in diffuse large B cell lymphoma [ Transl Oncol, 2023, 39:101779] PubMed: 37865047
Single-cell profiling-guided combination therapy of c-Fos and histone deacetylase inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma [ Clin Transl Med, 2022, 12(5):e798] PubMed: 35522945
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
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Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Somatostatin receptor 2 expression in nasopharyngeal cancer is induced by Epstein Barr virus infection: impact on prognosis, imaging and therapy [ Nat Commun, 2021, 12(1):117] PubMed: 33402692
Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360] PubMed: 34918496

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