Bortezomib

目录号：S1013 批次号：S101318

化学数据

	别名	LDP-341, MLM341, NSC 681239,PS-341	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C(避光) 粉状
	化学式	C₁₉H₂₅BN₄O₄
	分子量	384.24	CAS号	179324-69-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	77 mg/mL (200.39 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Bortezomib是有效的蛋白酶抑制剂，K_i为0.6 nM。它对肿瘤细胞表现出良好的选择性。Bortezomib可抑制 NF-κB 并诱导 ERK 的磷酸化从而抑制cathepsin B并在卵巢癌和其他固体肿瘤中抑制自噬的催化过程。

靶点

NF-κB ^[6]	20S proteasome ^[1] (Cell-free assay)
	0.6 nM(Ki)

体外研究

Bortezomib，一种硼酸二肽，是一种26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，其作用于错误折叠蛋白的降解，并且对细胞周期的调控是必要的。暴露于Bortezomib能够稳定p21，p27，和p53，以及促凋亡Bid和Bax蛋白，微囊蛋白-1，和抑制剂κB-α，这防止了核因子κB诱导的细胞存活途径的激活。Bortezomib也会促进促凋亡c-Jun-NH2末端激酶，以及内质网应激反应的激活。这些细胞蛋白水平的改变导致对增殖，迁移的抑制，和癌细胞凋亡的促进。^[2] Bortezomib能够渗透到细胞，并抑制蛋白酶体介导的细胞内长寿蛋白水解，抑制50%蛋白质水解的浓度为∼0.1 μM。Bortezomib对衍生自美国国家癌症研究所(NCI)多重人类肿瘤的一组60个癌细胞系的IC50值为7 nM。PC-3细胞用Bortezomib (100 nM)处理8小时导致细胞积聚在G2-M期，相应的G1期细胞数量减少。Bortezomib在24和48小时杀死PC-3细胞，IC50分别为100和20 nM。Bortezomib治疗16-24小时后诱导细胞核缩合。Bortezomib在低至100 nM浓度下以时间依赖的方式导致PARP裂解，在处理24小时后产生效果。^[1]

体内研究

Bortezomib单一用药的抗癌作用已在多发性骨髓瘤的异种移植模型，成人白血病，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，头颈癌，和结肠癌，以及在黑色素瘤中得到证实。^[2]在Lewis肺癌模型中，口服bortezomib (1.0 mg/ kg，每天)，服用18天引起肿瘤生长延迟，并减少转移数量。Bortezomib单一用药，高达5 mg/kg剂量时显著降低乳腺癌细胞的存活率。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，Bortezomib (1.0 mg/kg，每周一次)用药4周减少60%肿瘤生长。1.0 mg/kg Bortezomib给药4周导致胰腺癌小鼠异种移植物生长减少72%或84%，并导致肿瘤细胞凋亡增加。1.0 mg/kg Bortezomib显著抑制人浆细胞瘤异种移植物生长，增加肿瘤细胞凋亡和总存活率，并减少肿瘤血管生成。^[3]

激酶实验	动力学法
在典型的动力学试验中，2.00 mL试验缓冲液(20 mM HEPES，0.5 mM EDTA，0.035% SDS，pH 7.8) 和 Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC溶于DMSO，加入3 mL荧光比色皿中，并将比色皿放置于荧光分光光度计的夹套细胞皿座。反应温度通过循环水浴维持在37℃。反应溶液达到热平衡后(5 分钟)，1 μL−10 μL储存酶溶液加入培养皿。伴随AMC 从多肽AMC底物裂解的反应进程通过440 nm (λex= 380 nm)下荧光发射的增加监测。
细胞实验	细胞系	人多发性骨髓瘤细胞系U266
浓度	~10 μM
处理时间	2天
方法	通过测定细胞吸收 MTT染料的情况而测定 Bortezomib对 MM和 BMSC 生长的抑制情况。每孔使用10 μL 5 mg/mL MTT对培养48小时的细胞进行脉冲处理，至少处理4小时，随后加入100 μL 含0.04 N HCl的异丙醇。使用分光光度计在 570 nm处测定吸光值。
动物实验	动物模型	人浆细胞瘤异种移植物RPMI 8226
剂量	1mg/kg
给药处理	i.v.，一周两次，使用4周，然后一周一次

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Sci Transl Med, 2015, 6(250), 250ra112]

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Res, 2015, 75(8), 1714-24]

: 数据来源于[Data independently produced by J Clin Invest, 2014, 124(9), 3757-66]

: 数据来源于[Data independently produced by J Cell Biol, 2014, 205(6), 771-80]

Bortezomib在文献中得到引用

Combined KRAS-MAPK pathway inhibitors and HER2-directed drug conjugate is efficacious in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2503]	PubMed: 38509064
hnRNPA2B1 represses the disassembly of arsenite-induced stress granules and is essential for male fertility [ Cell Rep, 2024, 43(2):113769]	PubMed: 38363675
Targeting of mitochondrial fission through natural flavanones elicits anti-myeloma activity [ J Transl Med, 2024, 22(1):208]	PubMed: 38413989
Electrophilic MiniFrags Revealed Unprecedented Binding Sites for Covalent HDAC8 Inhibitors [ J Med Chem, 2024, 67(1):572-585]	PubMed: 38113354
A novel T cell-redirecting anti-GPRC5D × CD3 bispecific antibody with potent antitumor activity in multiple myeloma preclinical models [ Sci Rep, 2024, 14(1):5135]	PubMed: 38429446
RNF125‑mediated ubiquitination of MCM6 regulates the proliferation of human liver hepatocellular carcinoma cells [ Oncol Lett, 2024, 27(3):105]	PubMed: 38298426
Bortezomib modulated the autophagy-lysosomal pathway in a TFEB-dependent manner in multiple myeloma [ Leuk Res, 2024, 138:107455]	PubMed: 38368721
Expression of the chemokine receptor CCR1 decreases sensitivity to bortezomib in multiple myeloma cell lines [ Leuk Res, 2024, 139:107469]	PubMed: 38479337
C. elegans RIG-I-like receptor DRH-1 signals via CARDs to activate anti-viral immunity in intestinal cells [ bioRxiv, 2024, 2024.02.05.578694]	PubMed: 38370651
Novel Anti-B-cell Maturation Antigen Alpha-Amanitin Antibody-drug Conjugate HDP-101 Shows Superior Activity to Belantamab Mafodotin and Enhanced Efficacy in Deletion 17p Myeloma Models [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-3843028]	PubMed: 38260385

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