Brivanib Alaninate (BMS-582664)

目录号：S1138 批次号：S113802

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H24FN5O4
分子量 441.46 CAS号 649735-63-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Brivanib Alaninate (BMS-582664)是BMS-540215的前体药物，是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25 nM。
靶点
VEGFR2 [1] Flk1 [1] FGFR1 [1] VEGFR1 [1]
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
体外研究 BMS-582664抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖，IC50分别为40 nM 和276 nM。[1] BMS-582664 (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1细胞和 HepG-2细胞,显著抑制VEGFR-2，FGFR-1，ERK1/2和Akt的磷酸化，而 BMS-582664单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平没有影响。[2]BMS-582664 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。BMS-582664具有高的固态稳定性（在放置干燥剂的12周期间50°C下仅有0.3％降解），在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性。[3]
体内研究 BMS-582664 (50 mg/kg) 处理小鼠，AUC为 136 μM×hr，Cmax 为41 μM。BMS-582664 (60 mg/kg,口服)处理小鼠，迅速被吸收，Tmax 为1小时, 半衰期 (t1/2)为 2.7小时，平均滞留时间 (MRT) 为 3.6 小时。BMS-582664 (25 mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4 μM×hr，Cmax为6.4 μM。 BMS-582664 处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60 mg/kg 和 90 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97%，这种作用存在剂量依赖性。[1] BMS-582664按 50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为 55% 和13%。BMS-582664（60 mg/kg,口服）作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，显着降低肿瘤重量，促进细胞凋亡，降低微血管密度，抑制细胞增殖，并下调细胞周期调控。[2] BMS-582664 处理携带L2987 非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80 mg/kg 和 107 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97% ，这种作用存在剂量依赖性。[3]BMS-582664 (100 mg/kg) 作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987 和 HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长。[4]
特征 BMS-540215的丙氨酸前体药物

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶抑制试验
VEGFR-2, Flk-1和 FGFR-1激酶实验中, BMS-582664溶于 DMSO，使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下：8 ng含 GST 标签的酶, 75 μg/mL 底物, 1 μM ATP, 和 0.04 μCi [γ-33P]ATP，总反应体积为50 μL (激酶 buffer:  20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 二硫苏糖醇)。反应在27°C下开始进行60分钟，加入预冷的三氯乙酸 (TCA)终止反应，终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数，数据表示为IC50。
细胞实验 细胞系 HUVECs 细胞系
浓度 276 nM
处理时间 72 小时
方法 细胞按每孔2 × 103个的密度生长在IV型胶原包被的96孔板中，孔中含100μL最低生长培养基和1.0％热灭活的胎牛血清，细胞生长在37°C/ 5％CO2的环境下。24小时后, 血清调整到10%, 每孔加入不同稀释浓度的BMS-582664。48小时后, 在20μL最低生长培养基 中加入0.5 μCi [3H]胸甘，反应24 小时。实验板在中冲洗一次。除去PBS后，胰蛋白酶加入到细胞中，随后使用自动收集器收集到玻璃纤维过滤器上。使用β-计数器测量氚的渗透率，绘制剂量反应曲线测定IC50值。
动物实验 动物模型 携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠
剂量 90 mg/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

Data independently produced by Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center,

Brivanib Alaninate (BMS-582664)在文献中得到引用

Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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