Dovitinib (TKI-258)

目录号：S1018 批次号：S101807

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化学数据

化学结构式 别名 CHIR-258 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H21FN6O
分子量 392.43 CAS号 405169-16-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 30 mg/mL (76.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol
30mg/ml (76.45mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂，在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1 nM/2 nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13 nM，但对InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。
靶点
FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 c-Kit [1]
(Cell-free assay)		 FGFR1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR3 [1]
(Cell-free assay)		 View More
1 nM 2 nM 8 nM 8 nM 9 nM
体外研究 Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13 nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。[1] Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。[2] 另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。[3]
体内研究 在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60 mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。[1] 在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。[2] Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。[4]
特征 Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC, 促进多发性骨髓瘤药物研究；MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶实验
在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM,在实验使用前用培养基稀释。FGFR3, FGFR1, PDGFR-β, 和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50 mM HEPES (pH 7.0), 2 mM MgCl2, 10 mM MnCl2，1 mM NaF, 1 mM DTT (二硫苏糖醇), 1 mg/mL BSA (牛血清清蛋白), 0.25 µM 生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI), 1到30 µM ATP (加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT 和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25 到1 µM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQNL)，然后加入0.2到 8 µM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25 mM EDTA和50 mM HEPES, pH 为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。
细胞实验 细胞系 B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C, G384D, K650E，和J807C)
浓度 400 nM 左右
处理时间 72小时
方法 MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5x103或20x103密度接种在96孔板上。细胞加入30 ng/mL aFGF和100 µg/mL肝素或者1% IL-6 ,及Dovitinib 温育72小时，然后测定细胞活力。
动物实验 动物模型 右侧腹皮下注射KMS-11细胞的雌性BNX 鼠
剂量 10, 30,或60 mg/kg
给药处理 饲喂处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 48, 1242-9]

数据来源于[, 48, 1242-9]

数据来源于[, 48, 1242-9]

数据来源于[, 96, 922-926]

Dovitinib (TKI-258)在文献中得到引用

Efficacy of futibatinib, an irreversible fibroblast growth factor receptor inhibitor, in FGFR-altered breast cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):20223] PubMed: 37980453
CREB3L2-ATF4 heterodimerization defines a transcriptional hub of Alzheimer's disease gene expression linked to neuropathology [ Sci Adv, 2023, 9(9):eadd2671] PubMed: 36867706
Efeito do tratamento TKI-258 sobre a expressão gênica de seus receptores-alvo e ativação de suas efetoras GTPases Rho em carcinoma epidermoide oral in vitro. [ UFTM, 2023, ] PubMed: none
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Lysine acetylation restricts mutant IDH2 activity to optimize transformation in AML cells [ Mol Cell, 2021, S1097-2765(21)00507-4] PubMed: 34289383
Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] PubMed: 34046693
Newly identified members of fibroblast growth factor receptor 1 splice variants engage in crosstalk with the AXL/AKT axis in salivary adenoid cystic carcinoma [ Cancer Res, 2021, canres.1780.2020] PubMed: 33408119
FGF7-FGFR2 autocrine signaling increases growth and chemoresistance of fusion-positive rhabdomyosarcomas [ Mol Oncol, 2021, 10.1002/1878-0261.13145] PubMed: 34850536

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