Canertinib (CI-1033)

目录号：S1019 批次号：S101904

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化学数据

化学结构式 别名 PD183805 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H25ClFN5O3
分子量 485.94 CAS号 267243-28-7
Solubility (25°C)* 体外 4-Methylpyridine 100 mg/mL (205.78 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
10mg/ml (20.58mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL33.33mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Canertinib (CI-1033, PD183805)是一种泛ErbB抑制剂，作用于EGFR和ErbB2，IC50分别为1.5 nM和9.0 nM，但对PDGFR，FGFR，InsR，PKC，和CDK1/2/4等均无抑制活性。Phase 3。
靶点
EGFR [1]
(Cell-free assay)		 ErbB2 [1]
(Cell-free assay)
1.5 nM 9.0 nM
体外研究 CI-1033作用于MDA-MB 453细胞，有效抑制 erbB2自磷酸化作用，这种抑制作用是不可逆的。CI-1033作用于Caco-2细胞具有高渗透性，且抑制vinblastine的分泌运输, 说明CI-1033是P-gp类抑制剂。[1] CI-1033单独作用于MDA-MB-453细胞，明显抑制组成型激活的 Akt和MAPK,且增强p27表达。CI-1033和gemcitabine联用作用于MDA-MB-453细胞，抑制Akt,阻断MAPK磷酸化的激活, 且促进p38磷酸化。[2] CI-1033高特异性作用于erbB受体家族，但是50 μM时对PGFR, FGFR或IR也没作用效果。CI-1033有效抑制表达EGFR的A431细胞，IC50为7.4 nM。CI-1033阻断heregulin刺激的erbB2, erbB3,和erbB4的酪氨酸磷酸化，IC50分别为5, 14,和10 nM。CI-1033也抑制对heregulin 有反应的pp62c-fos表达。[3]CI-1033在HER2激酶的ATP结合位点共价修饰Cys773，且增强成熟和未成熟的ErbB-2分子的断裂。[4] CI-1033明显降低EGFR在酪氨酸845和1068位点处的磷酸化。这两个位点分别对Src和Ras/MAPK信号有反应。CI-1033浓度为3 µM或更高时，在酪氨酸877和1248位点处使Her-2去磷酸化。CI-1033可抑制EGFR内化，且使原代内化细胞的凋亡率升高。[5] CI-1033浓度为0.1 nM时明显抑制TT, TE2, TE6 和TE10细胞增殖。[6]
体内研究 5 mg/kg CI-10335作用于携带A431移植瘤的裸鼠具有显著活性。[1] CI-1033 (每天处理20到80 mg/kg/) 作用于H125 移植瘤模型，使肿瘤衰退。[3] 对携带TT,TE6和TE10移植瘤的裸鼠，口服处理CI-1033，明显抑制生长, 但没有动物死亡，且体重下降<10% 。[6]
特征 CI-1033是第一个应用到临床实验的不可逆抑制剂，已经成为未来研发的模板。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶实验
在96孔板上进行酶实验测定IC50值。全部体积为0.1 mL，包含20 mM Hepes, pH 为7.4, 50 mM钒酸钠, 40 mM Mgcl2, 10 μM ATP(含0.5 mCi [32P]ATP), 20 mg多聚谷氨酸/酪氨酸, 10 ng EGFR酪氨酸激酶, 和CI-1033的适当稀释液。 除了ATP，全部加到孔中，板在25oC下震荡温育10分钟。 加入[32P]ATP反应开始,在25oC下温育10分钟。加入0.1 mL 20%三氯醋酸(TCA)终止反应。在4oC下保持至少15分钟，沉淀底物。用0.2 mL 10% TCA冲洗，冲洗5次，然后用Wallac β 计数板测定32P渗透率.
细胞实验 细胞系 TT, TE2, TE6和TE10细胞系
浓度 0.1-5.0 nM
处理时间 1, 3, 5,7天
方法 1 × 104个细胞接种在24孔板的每孔中，在含10% FBS的DMEM或RPMI-1640培养基中过夜。第二天早上，用指定浓度(0.1-5.0 nM)CI-1033在特定时期(1, 3, 5和 7天)处理细胞。 处理后，计数细胞。在不同时期按公式：处理细胞数/对照细胞数×100，计算增殖百分数。
动物实验 动物模型 携带A431移植瘤的裸鼠
剂量 ~18 mg/kg.
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 31, 1948–1955]

数据来源于[, 31, 1948–1955]

数据来源于[, 13, 2050-2056]

数据来源于[, 13, 2050-2056]

Canertinib (CI-1033)在文献中得到引用

Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425] PubMed: 35159237
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425] PubMed: 35159237
Oncogenic fusion of BCAR4 activates EGFR signaling and is sensitive to dual inhibition of EGFR/HER2 [ Front Mol Biosci, 2022, 9:952651] PubMed: 36081848
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
GCN2 kinase activation by ATP-competitive kinase inhibitors [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00947-8] PubMed: 34949839
Acidosis-induced activation of distal nephron principal cells triggers Gdf15 secretion and adaptive proliferation of intercalated cells [ Acta Physiol (Oxf), 2021, 10.1111/apha.13661] PubMed: 33840159
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453

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