Tofacitinib (CP-690550) Citrate

目录号：S5001 批次号：S500111

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化学数据

化学结构式 别名 Tasocitinib Citrate,CP-690550 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H20N6O.C6H8O7
分子量 504.49 CAS号 540737-29-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (198.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Tofacitinib citrate (CP-690550, Tasocitinib)是一种新型JAK抑制剂，对JAK3，JAK2，JAK1的IC50分别为1 nM, 20 nM 和112 nM。Tofacitinib citrate 还具有抗感染的活性。
靶点
JAK3 [1]
(Cell-free assay)		 JAK2 [4]
(Cell-free assay)
1 nM 20 nM
体外研究 CP-690550抑制IL-2调节的人T细胞爆发式增殖，和IL-15诱导的CD69表达，IC50分别为11和48 nM。CP-690550抑制混合淋巴细胞反应，IC50为87 nM。CPCP-690550 处理含人野生型或V617F JAK2的鼠因子依赖的细胞Patersen–促红细胞生成素受体(FDCP-EpoR) 细胞，抑制细胞增殖，IC50分别为2.1 µM 和0.25 µM。CP-690550 抑制白细胞介素-6诱导的STAT1 和STAT3磷酸化，IC50分别为23和77 nM。而且, CP-690550作用于携带JAK2V617F的小鼠 FDCP-EpoR细胞，具有显著的促凋亡作用,然而效果比作用于携带野生型JAK2的细胞低。伴随着抑制关键JAK2V617F依赖的下游信号效应器信号转导的磷酸化，及(STAT)3, STAT5, 和v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源(AKT)的转录激活。[2] 此外, CP-690550 在体外作用于人猕猴 NK 和CD8+ T 细胞，抑制IL-15诱导的CD69表达。[3]
体内研究 CP-690550 作用于小鼠模型，降低迟发型超敏感反应和延长心脏移植存活。而且, CP-690550 处理来自JAK2V617F阳性 PV患者体内外膨胀的红系祖细胞，产生特定的抗增殖(IC50 = 0.2 µM) 和促凋亡活性。 相反, 在增殖(IC50 > 1.0 µM)和凋亡检测时，从健康对照组中的膨胀祖细胞对CP-690550敏感性低很多。 [2] CP-690550按 10和30 mg/kg剂量每天处理NK细胞，持续处理2周，与对照组相比，细胞数显著降低,这种作用存在时间依赖性。 CP-690550处理实验组的动物效应小样记忆CD8+ 细胞数比对照组低55% 。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 酶实验
进行JAK1, JAK2, 和JAK3 激酶实验，使用在杆状病毒感染的 SF9细胞中表达的蛋白(GST 和人类JAK酶催化结构域的融合蛋白)，通过亲和层析在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶中纯化。反应底物是聚谷氨酸-酪氨酸 [PGT (4:1)], 按100 μg/mL包被到Nunc Maxi Sorp板上，在 37oC下过夜。然后冲洗板三次, 在每孔中加入JAK 酶，孔中含100 μL激酶buffer(50 mM HEPES, pH 7.3, 125 mM NaCl, 24 mM MgCl2) + ATP + 1 mM 钒酸钠)。按不同剂量加入CP-690550，进行激酶实验。然后在室温下温育30分钟，再冲洗实验板三次。通过标准ELISA实验，使用 磷酸化抗体测定一个给定孔中的磷酸化的酪氨酸水平。
细胞实验 细胞系 HEL细胞, 扩增的红系祖细胞
浓度 0.1 μM,1 μM
处理时间 40分钟
方法

HEL细胞, 从正常供着，两个PV病人体内获得的扩大红系祖细胞，和 FDCP-EpoR受体细胞(每组样本2 × 107 个细胞),使用浓度不断增高的 CP-690550处理, 然后在不同时间点收集。细胞制成颗粒，使用冷磷酸盐缓冲液冲洗三次，然后悬浮在300 µL裂解液中 ，再在冰上处理1小时。细胞裂解液按20 000g转速在 4oC下离心20分钟,取出上清液。在上清液中加入15 µL anti-JAK2 (处理细胞) 或 anti-JAK3 兔抗体(未处理细胞)，然后在冰上再处理1小时。最后, 在上清液中加入50 µL 蛋白A/G琼脂糖浆，然后在 4oC下不断旋转温育过夜。冲洗抗体-蛋白复合体三次, 再使用放射免疫沉淀法(RIPA) buffer冲洗一次,使用冲洗冲洗一次,最后使用50 mM Tris-HCl buffer pH 为7.5冲洗一次。通过 Western blotting 分析免疫沉淀复合物，使用磷酸酪氨酸抗体，除去，再使用anti-JAK2和anti-JAK3抗体做探针，来分析免疫沉淀复合物。
动物实验 动物模型 毛里求斯成年猕猴
剂量 10, 30 mg/kg/d
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 402, 500–506]

, Dr. Akihiko Yoshimura of Akihiko Yoshimura

Data independently produced by , , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Data independently produced by , , Dr. Akihiko Yoshimura of Akihiko Yoshimura

Tofacitinib (CP-690550) Citrate在文献中得到引用

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Effect of JAK inhibitors on the three forms of bone damage in autoimmune arthritis: joint erosion, periarticular osteopenia, and systemic bone loss [ Inflamm Regen, 2023, 43(1):44] PubMed: 37726797
Comprehensive protocols for culturing and molecular biological analysis of IBD patient-derived colon epithelial organoids [ Front Immunol, 2023, 14:1097383] PubMed: 36911731
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In vitro and in vivo modelling of mutant JAK3/STAT5 signaling in leukemia [ Heliyon, 2023, 9(11):e22085] PubMed: 38053908
Treatment of rheumatoid arthritis with baricitinib or upadacitinib is associated with reduced scaffold protein NEDD9 levels in CD4+ T cells [ Physiol Rep, 2023, 11(19):e15829] PubMed: 37771106
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CD45-targeted antibody-drug-conjugate successfully conditions for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [ Blood, 2022, blood.2021012366] PubMed: 34986233
Lymphocyte crosstalk is required for monocyte-intrinsic trained immunity to Plasmodium falciparum [ J Clin Invest, 2022, 132(11)e139298] PubMed: 35642634

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