CP-724714

目录号：S1167 批次号：S116701

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H27N5O3
分子量 469.53 CAS号 537705-08-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 94 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 94 mg/mL (200.2 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CP-724714是一种有效的，选择性HER2/ErbB2抑制剂，IC50为10 nM，无细胞试验中比作用于EGFR，InsR，IRG-1R，PDGFR，VEGFR2，Abl，Src，c-Met等选择性高640多倍。Phase 2。
靶点
HER2/ErbB2 [1]
(Cell-free assay)
10 nM
体外研究 CP-724,714明显选择性作用于EGFR，IC50为6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依赖激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合体，有效降低EGF诱导的自磷酸化，IC50为32 nM,但是作用于转染EGFR的NIH3T3细胞效果明显低很多。CP-724,714抑制erbB2增强的细胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分别为0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474细胞，诱导细胞在G1期累积，而在S期明显减少。[1]CP-724,714可能通过肝细胞性损伤和胆汁淤积机制表现出肝毒性。CP-724,714抑制牛胆酸（TC）进入表达人类胆盐输出泵的膜囊泡，IC50为16 μM，且抑制胆小管, MDR1的主要外排转运，IC50为~28 μM。[2]
体内研究 CP-724,714按25 mg/kg剂量口服处理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起肿瘤erbB2 受体磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，诱导凋亡，按50 mg/kg剂量处理则显示肿瘤生长抑制达50%，且不会引起体重减轻或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和Colo-205(结肠)移植瘤具有强抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg剂量处理BT-474移植瘤，降低胞外信号调节激酶和Akt磷酸化。[1]
特征 CP-724,714可用于治疗抗Trastuzumab的过量表达erbB2的肿瘤。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶实验
在感染杆状病毒的Sf9细胞中表达的重组erbB2和EGFR细胞内域作为谷胱甘肽S转移酶融合蛋白。通过亲和层析纯化蛋白。用100 μL/孔0.25 mg/mL 聚(Glu:Tyr, 4:1), 溶于PBS的PGT在37oC温育而包被Nunc MaxiSorp 96孔板。移除多余的PGT，用冲洗buffer(溶于PBS 的0.1% Tween-20)冲洗3次。激酶反应在含125 mm NaCl, 10 mm MgCl2,0.1 mm原钒酸钠,1 mm ATP,和∼15 ng 重组蛋白的50 μL 50 mm HEPES (pH 7.4) 中进行。加入溶于DMSO的抑制剂,终DMSO浓度为2.5%。加入ATP开始磷酸化，在室温下持续震荡进行6分钟。加入反应混合物终止激酶反应，用冲洗buffer冲洗4次。和 50 μL/孔 HRP联合的-PY54自磷酸化抗体温育25分钟后测定磷酸化的PGT,稀释到0.2 μg/mL阻断buffer(溶于PBS的3% BSA,0.05% Tween-20)中。移除抗体，使用冲洗buffer冲洗4次。每孔加入 50 μL四甲基联苯胺过氧化物酶底物形成比色信号，然后每孔加入50 μL 0.09 m 硫酸终止。通过测量450 nm处的吸光值而测评形成的磷酸酪氨酸化产物。
细胞实验 细胞系 ZR-75-30,HCC-1419,MDA-MB-175,BT-474,SKBR3,MDA-MB-361,UACC-812,T-47D,MDA-MB-453,MDA-MB-468,CAMA-1,MDA-MB-157,MCF-7,MDA-MB-435,ZR-75-1,BT-20,和MDA-MB-231
浓度 0.1 nM 到10 μM
处理时间 6到7天
方法 细胞按每孔5~103个接种在24孔板上，重复2份。加入通过滴定6或者更多的从0.1 nM到 10 μM的稀释CP-724,714。对照组没有CP-724,714。细胞生长6到7天，计数存活细胞。 胰蛋白酶消化后,细胞转移到等中子异位素溶液中，使用Coulter Z2微粒计数器立刻计数。通过公式[(1−实验组浓度/对照组浓度)×100] 计数抑制生长情况。绘制剂量反应曲线，至少重复两次，取平均值。使用Calcusyn软件计算IC50值。
动物实验 动物模型 携带FRE-erbB2 BT-474,MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和 Colo-205(结肠)移植瘤的雌性无胸腺CD-1 nu/nu鼠
剂量 ~100 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 74(1), 341-52]

数据来源于[, 74(1), 341-52]

, Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

, Reto Baumann from ETH Zurich

CP-724714在文献中得到引用

ErbB2/HER2 receptor tyrosine kinase regulates human papillomavirus promoter activity [ Front Immunol, 2024, 15:1335302] PubMed: 38370412
The adaptor protein VEPH1 interacts with the kinase domain of ERBB2 and impacts EGF signaling in ovarian cancer cells [ Cell Signal, 2023, 106:110634] PubMed: 36828346
Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(10):1153-1167.] PubMed: 36050478
The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants [ Sci Transl Med, 2022, 14(661):eabm7621] PubMed: 35579533
Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance [ Nat Commun, 2022, 13(1):4007] PubMed: 35817773
SHF Acts as a Novel Tumor Suppressor in Glioblastoma Multiforme by Disrupting STAT3 Dimerization [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2200169] PubMed: 35843865
ROS generation attenuates the anti-cancer effect of CPX on cervical cancer cells by inducing autophagy and inhibiting glycophagy [ Redox Biol, 2022, 53:102339] PubMed: 35636017
CD147 mediates epidermal malignant transformation through the RSK2/AP-1 pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):246] PubMed: 35964097
Multifunctional photodynamic/photothermal nano-agents for the treatment of oral leukoplakia [ J Nanobiotechnology, 2022, 20(1):106] PubMed: 35246146
A spark to the powder keg: Microneedle-based antitumor nanomedicine targeting reactive oxygen species accumulation for chemodynamic/photothermal/chemotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2022, 628(Pt B):189-203] PubMed: 35994900

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