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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C24H26N4O4 |
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分子量 | 434.49 | CAS号 | 1012054-59-9 | ||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 44 mg/mL (101.26 mM) | ||||
Water | Insoluble | ||||||
Ethanol | Insoluble | ||||||
体内(现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | CUDC-101是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于HDAC,EGFR和HER2,IC50分别为4.4 nM, 2.4 nM,和15.7 nM,且抑制I/II型HDACs,但是对III型, Sir-type HDACs没有抑制作用。Phase 1。 | |||||||||||
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靶点 |
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体外研究 | CUDC-101作为特异性抑制一类和二类HDACs家族的抑制剂,不能抑制第三类HDACs家族。CUDC-101还对其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2, Lyn,,Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3和 Ret具有微弱的抑制活性。IC50分别是0.85 μM,0.84 μM,5.91 μM,2.89 μM,3.43 μM,1.5 μM和 3.2 μM。CUDC-101在很多人癌细胞中表现出广谱的抗增殖活性。IC50在0.04μM到0.80 μM之间。在很多癌细胞中,这种活性甚至超过了erlotinib,lapatinib,以及erlotinib和lapatinib与vorinostat共同使用时所表现出的抑制活性。CUDC-101能够抑制具有lapatinib 和 erlotinib抗性的癌细胞系的增殖能力[1]。 CUDC-101 抑制erlotinib抗性的 EGFR突变型T790M细胞系,即使这种抑制效果不是很完全,在其酶活性最高峰是仍不超过60% 。在多种癌细胞系中,CUDC-101处理不仅能够以剂量依赖的方式增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平,同时也能够使非组蛋白底物p53 和 α-tubulin的乙酰化水平升高。CUDC-101 同时还能够抑制肿瘤细胞中HER3 的表达, Met 的扩增 以及AKT 的重激活[2]。 | |||||||||||
体内研究 | CUDC-101以120 mg/kg/天方式给药处理Hep-G2肝肿瘤模型能够诱导肿瘤的退化,比erlotinib 所用的最大耐药剂量(25 mg/kg/天) 以及vorinostat等摩尔剂量(72 mg/kg/天)时的抑制效果都要明显有效。CUDC-101 以剂量依赖的方式抑制erlotinib 敏感的H358 NSCLC移植瘤的生长。CUDC-101 也表现出抑制erlotinib 敏感的A549 NSCLC 移植瘤生长的能力。CUDC-101 在两个模型中均表现出明显促进肿瘤退化的效果,分别是 lapatinib 敏感,HER2阴性和EGFR过表达的MDA-MB-468乳腺肿瘤模型和EGFR过表达的CAL-27脑颈癌(HNSCC)模型。CUDC-101抑制 K-ras 突变的 HCT116 结肠模型和EGFR/HER2 (neu)表达的HPAC胰腺肿瘤模型中肿瘤生长[1]。 | |||||||||||
特征 | CUDC-101会同时造成HDAC 和 RTK 通路的阻断。 |
激酶实验 | HDAC, EGFR 和HER2 抑制效果分析 | |
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一类和二类HDACs酶活性是用HeLa细胞裂解液通过Biomol Color de Lys系统检测的。不用浓度的CUDC-101加入到HeLa细胞裂解液中检测底物的色度。 显影剂最后加入。酶活用Wallac Victor II 1420 微型读卡板检测405 nM时的峰值。EGFR和 HER2的激酶活性是用HTScan EGF受体和HER2 激酶活性检测试剂盒检测的。首先,GST-EGFR融合蛋白与合成的带有生物素标签的底物多肽孵育。然后加入不同浓度的CUDC-101和400 mM 的ATP。磷酸化的底物通过strapavidin扣板的96孔板获得。用抗酪氨酸磷酸化的抗体和铕标签的二抗检测磷酸化的水平。增强液最后加入,酶活性用Wallac Victor II 1420 微型读卡板检测613 nM时的峰值。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | HCC827, H358, H460, HepG2, Hep3B2, Sk-Hep-1, Capan1, BxPc3, MCF-7, MDA-MB-231,和 Sk-Br-3细胞 |
浓度 | 溶于 DMSO, 终浓度 ~10 μM | |
处理时间 | 72 小时 | |
方法 | 癌细胞按5000到10000个每孔接种到96孔板中并加入不同浓度的CUDC-101。在含有0.5%胎牛血清的培养环境中细胞与CUDC-101 孵育72 小时。通过Perkin-Elmer ATPlite试剂盒对ATP含量进行测定以此来分析细胞的生长抑制情况。利用Apo-ONE Homogeneous Assay 试剂盒,按照惯例通过对Caspase-3和 7的活性测量来分析细胞凋亡情况。 | |
动物实验 | 动物模型 | 携带 Hep-G2, H358, A549, MDA-MB468, HCT116, CAL-27, HepG2或 HPAC细胞的无胸腺雌性小鼠(nude nu/nu CD-1) |
剂量 | ~120 mg/kg/天 | |
给药处理 | 静脉注射 |
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数据来源于[Data independently produced by ACS Med Chem Lett, 2013, 4(9), 858-62]
, Dr. Zhang of Tianjin Medical University
, Dr. Xiangbing Meng of University of Iowa
Histone 4 lysine 5/12 acetylation enables developmental plasticity of Pristionchus mouth form [ Nat Commun, 2023, 14(1):2095] | PubMed: 37055396 |
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CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604] | PubMed: 37679770 |
CUDC‑101 is a potential target inhibitor for the EGFR‑overexpression bladder cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 10.3892/ijo.2023.5579] | PubMed: 37830158 |
Non-oncology drug (meticrane) shows anti-cancer ability in synergy with epigenetic inhibitors and appears to be involved passively in targeting cancer cells [ Front Oncol, 2023, 13:1157366] | PubMed: 37274234 |
High-throughput screen in vitro identifies dasatinib as a candidate for combinatorial treatment with HER2-targeting drugs in breast cancer [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280507] | PubMed: 36706086 |
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] | PubMed: 32715085 |
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] | PubMed: 33067904 |
CUDC-101 overcomes arsenic trioxide resistance via caspase-dependent promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor alpha degradation in acute promyelocytic leukemia. [ Anticancer Drugs, 2020, 31(2):158-168] | PubMed: 31584454 |
Activation of PP2A and Inhibition of mTOR Synergistically Reduce MYC Signaling and Decrease Tumor Growth in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2019, 79(1):209-219] | PubMed: 30389701 |
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