Momelotinib (CYT387)

目录号：S2219 批次号：S221901

化学数据

	别名	LM-1149 , CYT11387	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C(避光) 粉状
	化学式	C₂₃H₂₂N₆O₂
	分子量	414.46	CAS号	1056634-68-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (200.26 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Momelotinib (CYT387, LM-1149 , CYT11387) 是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Momelotinib (CYT387) 可诱导凋亡和自噬。Phase 3。

靶点

JAK1 ^[1] (Cell-free assay)	JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
11 nM	18 nM	155 nM

体外研究

CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2，IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的 JAK2 或 MPL信号的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞，和Ba/F3-TEL-JAK2细胞，也抑制细胞增殖，IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在体外抑制JAK2V617F阳性PV患者的红系集落生长具有相似效果，IC50为2μ-4 μM。^[1] 最新研究显示CYT387抑制IL-6 和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号。而且, CYT387 单独用药，以及和传统抗MM 治疗药Bortezomib和Melphalan 联用作用于原发性多发骨髓瘤(MM)细胞，诱发细胞凋亡。^[2]

体内研究

CYT387作用于鼠MPN 模型，使白细胞数，血球密度, 脾脏大小正常化,且恢复炎性细胞因子生理水平。^[3]

特征

CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。

激酶实验	无细胞激酶活性检测实验测定IC50值
在肽底物磷酸化实验之前，纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）标标记的JAK激酶域。在384孔板上，使用Alphascreen 蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器进行检测实验。
细胞实验	细胞系	Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F 和Ba/F3-MPLW515L
浓度	0 到10 μM
处理时间	72 小时
方法	使用表达 JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) 和MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) 突变型的Ba/F3细胞, 以及CHRF-288-11(JAK2T875N)和CMK(JAK3A572V)细胞。获得TEL/JAK2和 TEL/JAK3融合，然后引进Ba/F3 鼠科细胞中。TEL/JAK2- 或 TEL/JAK3-转染的细胞培养在含10%胎牛血清(FCS)的DMEM培养基上。Ba/F3 野生型细胞培养在含 10% FCS 及5 ng/mL 鼠 IL-3的RPMI培养基上。在37^oC 下 5% CO₂环境中温育72小时，然后通过Alamar Blue检测实验测定增殖。
动物实验	动物模型	移植了转导JAK2V617F 逆转录病毒的骨髓的Balb/c 小鼠
剂量	≤50 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Clin Invest, 2014, 10.1172/JCI69094]

: , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

: 数据来源于[, 120(19), 4093-103]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y]