Vadimezan (DMXAA)

目录号：S1537 批次号：S153709

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化学数据

化学结构式 别名 ASA404, NSC 640488 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H14O4
分子量 282.29 CAS号 117570-53-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 6 mg/mL (21.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Vadimezan (DMXAA)是一种vascular disrupting agents (VDA)，也是一种DT-diaphorase的竞争性抑制剂，无细胞试验中Ki为20 μM ，IC50为62.5 μM。DMXAA (Vadimezan) 也是一种STING 激动剂，具有潜在的抗肿瘤活性。DMXAA (Vadimezan) 在体外可有效诱导 IFN-β 和 TNF-α 的表达，但对 TNF-α 影响相对较低。DMXAA (Vadimezan)具有抗病毒活性。Phase 3。
靶点
DT-diaphorase [1]
(Cell-free assay)		 DT-diaphorase [1]
(Cell-free assay)
20 μM(Ki) 20 μM(Ki)
体外研究 在体外, DMXAA（ASA404)抑制纯化的DT-心肌黄酶，IC50为62.5 μM，Ki为20 μM。DMXAA（ASA404)作用于DLD-1人结肠癌细胞, 抑制DT-心肌黄酶活性，IC50为 49.6 μM，而对细胞色素 b5 还原酶和细胞色素P450还原酶没有显著作用效果。[1] DMXAA（ASA404)为抗病毒药物，作用于RAW 264.7巨噬细胞，抑制VSV-诱导的细胞毒性，也抑制流感病毒复制。[2] 最新研究显示DMXAA（ASA404)作用于VEGFR几种激酶成员,如人人脐静脉内皮细胞中的VEGFR2信号，具有非免疫调节的抑制效果。[3]
体内研究 DMXAA（ASA404)显著延迟化学致癌物诱导的细胞生长, 提高肿瘤倍增时间，且提高从治疗到安乐死的时间。DMXAA（ASA404)处理携带肿瘤的动物后, 平均肿瘤倍增时间,平均肿瘤变三倍时间，及从治疗到安乐死的平均时间分别提高4.4-, 1.8- 2.7-倍。[4] DMXAA（ASA404)处理显著保护感染200 p.f.u.小鼠适应的H1N1流感 PR8病毒的C57BL/6J小鼠，使存活率达60%, 而对照组存活率只为20%。[2]
特征 DMXAA（ASA404)是DT-心肌黄酶竞争性抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 DT-心肌黄酶活性和酶抑制动力学分析
通过在Beckman DU 650分光光度计上检测细胞色素 c 在 550 nm处减少量而测定纯化的DT-心肌黄酶活性。每组实验含细胞色素c(70 μM), NADH(多种浓度), 纯化的DT-心肌黄酶(0.032 μg),及溶于含0.14% BSA终体积为1 mL Tris–HCl buffer(50 mM, pH 7.4)的维生素K(多种浓度)。加入NADH开始反应。根据反应曲线初始部分(30秒)计算减少率, 结果表示为μmol 减少的细胞色素/min/mg 蛋白，使用21 mM−1 cm−1 摩尔消光系数表示减少的细胞色素c。在室温下进行酶反应，所有反应做三次平行。反应中含有的DMXAA（ASA404) (不同浓度) 用来表示纯化的 DT-心肌黄酶抑制活性,通过改变NADH (维生素K不变)维生素K (NADH不变) 的浓度测定抑制特性。获得Ki值。通过测量对Dicumarol敏感的DCPIP在 600 nm处的减少量而测定DT-心肌黄酶作用于DLD-1细胞的活性收集处于指数生长中期的DLD-1细胞，置于冰冻buffer (Tris–HCl, 25 mM, pH 7.4和 250 mM蔗糖)，然后在冰上进行超声处理。酶反应条件为2 mM NADH, 40 μM DCPIP, 溶于含BSA (0.7 mg/mL)终体积为1 mL Tris–HCl (25 mM, pH 7.4) 的 20 μL Dicumarol。使用21 mM−1 cm−1 的摩尔消光系数表示对Dicumarol敏感的 DCPIP减少量。通过 Bradford检测测定蛋白水平。
细胞实验 细胞系 DLD-1和 H460
浓度 0 到2 mM
处理时间 96 小时
方法 DLD-1人结肠癌和H460人非小细胞肺癌细胞单层培养在RPMI 1640培养基中，培养基中补充胎牛血清 (10%), 丙酮酸钠(2 mM), 青霉素/链霉亲和素 (50 IU mL−1/50 μg mL-1) 及l-谷氨酰胺(2 mM)。在有氧条件下进行MTT 实验和所有其他实验，检测药物敏感性。细胞接种在96孔板上，然后在含5% CO2的环境下温育过夜。完全移除培养基，使用含多种药物浓度的培养基替代。在只有维生素K时，药物处理时间为1小时,然后细胞在Hanks’平衡盐溶液中冲洗两次，然后在每孔中加入200 μL 新鲜RPMI 1640培养基。 在只有DMXAA（ASA404) 存在时，药物处理时间为3小时。 随后温育4天，使用MTT检测测定细胞存活情况。为了DMXAA（ASA404)和维生素K联用，初步建立细胞 ，选择非毒性(细胞存活率>95%)浓度的DMXAA（ASA404)。细胞使用DMXAA（ASA404) (2 mM)先处理2小时，随后移除培养基，使用含抑制剂 (DMXAA（ASA404)，持续浓度为2 mM)和维生素K(多种浓度)的培养基更换。再温育7小时，使用Hanks’平衡盐溶液冲洗细胞，再加入生长培养基。
动物实验 动物模型 注射化学致癌物 (NMU)的雌性 Wistar大鼠
剂量 ≤300 mg/kg
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2015, 194:4477-4488]

数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2016, 196(7):3191-8]

数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2015, 194(9):4477-88]

数据来源于[Data independently produced by , , ChemMedChem, 2018, 13(19):2057-2064]

Vadimezan (DMXAA)在文献中得到引用

S-nitrosothiol homeostasis maintained by ADH5 facilitates STING-dependent host defense against pathogens [ Nat Commun, 2024, 15(1):1750] PubMed: 38409248
Glycolysis drives STING signaling to facilitate dendritic cell antitumor function [ J Clin Invest, 2023, 133(7)e166031] PubMed: 36821379
Termination of STING responses is mediated via ESCRT-dependent degradation [ EMBO J, 2023, 42(12):e112712] PubMed: 37139896
Activation of STING by SAMHD1 Deficiency Promotes PANoptosis and Enhances Efficacy of PD-L1 Blockade in Diffuse Large B-cell Lymphoma [ Int J Biol Sci, 2023, 19(14):4627-4643] PubMed: 37781035
High glucose-induced STING activation inhibits diabetic wound healing through promoting M1 polarization of macrophages [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):136] PubMed: 37100799
Activation of STING by SAMHD1 Deficiency Promotes PANoptosis and Enhances Efficacy of PD-L1 Blockade in Diffuse Large B-cell Lymphoma [ Int J Biol Sci, 2023, 19(14):4627-4643] PubMed: 37781035
P2rx1 deficiency alleviates acetaminophen-induced acute liver failure by regulating the STING signaling pathway [ Cell Biol Toxicol, 2023, 10.1007/s10565-023-09800-1] PubMed: 37046119
EMSY inhibits homologous recombination repair and the interferon response, promoting lung cancer immune evasion [ Cell, 2022, 185(1):169-183.e19] PubMed: 34963055
Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00731-w] PubMed: 36280710
The volume-regulated anion channel LRRC8C suppresses T cell function by regulating cyclic dinucleotide transport and STING-p53 signaling [ Nat Immunol, 2022, 23(2):287-302] PubMed: 35105987

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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