Pictilisib (GDC-0941)

目录号：S1065 批次号：S106513

化学数据

	别名	RG7321	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₇N₇O₃S₂
	分子量	513.64	CAS号	957054-30-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (194.68 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂，在无细胞试验中IC50为 3 nM，对p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有适度的选择性。Pictilisib (GDC-0941) 可诱导自噬和凋亡。Phase 2。

靶点

p110α ^[1] (Cell-free assay)	p110δ ^[1] (Cell-free assay)	p110β ^[1] (Cell-free assay)	p110γ ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)
3 nM	3 nM	33 nM	75 nM	0.58 μM(Ki app)

体外研究

GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 选择性更高地作用于PI3K II, III, 和IV类成员，包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 细胞，有效抑制Akt磷酸化，IC50分别为46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361细胞增殖，IC50分别为 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。^[1]GDC-0941处理，有效抑制对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖，IC50为149-944 nM,与 Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖，IC50<500 nM, 且有效抑制抗trastuzumab 的HER2 扩增乳腺癌细胞增殖和活力。^[2]GDC-0941 显著抑制HCT116, DLD1和 HT29细胞生长，GI50分别为1081 nM, 1070 nM 和157 nM。^[4]

体内研究

在微粒体中，GDC-0941仅有有限的代谢，其口服生物利用度为78%^[5]。GDC-0941 每天按 75 mg/kg剂量处理携带人U87MG 恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠，显著抑制生长，肿瘤生长抑制率为 83%。^[1]GDC-0941 每天按 150 mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长，且显著延迟肿瘤衰退，与肿瘤中强诱导型凋亡相关。^[2] GDC-0941 每天按75 mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN^+/-LKB1^+/hypo小鼠，持续2周，诱导肿瘤体积下降~40%，伴随着AKT, S6K 和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡和抑制中心母细胞数。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	闪烁接近检测
激酶实验	使用p85α调节亚基，使重组人PI3Kα, PI3Kβ, 和PI3Kδ在 Sf9 杆状病毒系统中共表达，在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化GST-融合蛋白。重组人 PI3Kγ表达作为单体 GST融合，也想上述相似方法纯化。GDC-0941 溶于DMSO，加到含200 μg硅酸钇(Ysi) 聚赖氨酸SPA 磁珠, 4 mM MgCl₂, 1 mM 二硫苏糖醇 (DTT), 1 μM ATP, 0.125 μCi [γ-³³P]-ATP, 和4% (v/v) DMSO的20 mM Tris-HCl (pH 7.5)上，总体积为 50 μL。PI3Kα (5 ng), PI3Kβ(5 ng), PI3Kδ(5 ng), 或PI3Kγ(5 ng)的重组GST-融合，加到实验混合物中，开始激酶反应。在室温下温育1小时后, 加入150 μL PBS终止反应。混合物在2000 rpm 转速下离心2分钟，然后使用Wallac Microbeta计数器读数。在 MDL Assay Explorer系统中使用S型，剂量-反应曲线，计算进行至少2次独立重复实验，取平均值，作为IC50值。
细胞实验	细胞系	SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, 和MKN-7
	浓度	溶于DMSO,终浓度为~10 μM
	处理时间	48,和72小时
	方法	使用不同浓度 GDC-0941处理细胞48,和 72小时。通过CellTiter-Glo Luminescent细胞活性检测实验测定细胞增殖/活力。通过Western Blot分析pAKT (Ser473), cleaved caspase-3, 和cleaved PARP通过 Caspase-Glo 3/7实验和细胞死亡检测 ELISAplus 实验分别测定caspase 3/7活性, 和凋亡。
动物实验	动物模型	移植MDA-MB-361.1细胞的NCR裸鼠, 皮下移植BT474-M1 细胞的SCID, C.B-17/IcrHsd-Prkdc^scid 小鼠
	剂量	~150 mg/kg/day
	给药处理	口服饲喂

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 125(Pt 5), 1259-73]

: 数据来源于[, 1823, 2210-6]

: 数据来源于[, 71, 2750-2760]

: 数据来源于[, 131, 495-503]

Pictilisib (GDC-0941)在文献中得到引用

Neuron-derived neurotensin promotes pancreatic cancer invasiveness and gemcitabine resistance via the NTSR1/Akt pathway [ Am J Cancer Res, 2024, 14(2):448-466]	PubMed: 38455426
An oncogenic phenoscape of colonic stem cell polarization [ Cell, 2023, 186(25):5554-5568.e18]	PubMed: 38065080
CircRREB1 mediates lipid metabolism related senescent phenotypes in chondrocytes through FASN post-translational modifications [ Nat Commun, 2023, 14(1):5242]	PubMed: 37640697
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SMAD4 maintains the fluid shear stress set point to protect against arterial-venous malformations [ J Clin Invest, 2023, 133(18)e168352]	PubMed: 37490341
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Revisiting the role of endogenous STAT3 in HPV-positive cervical cancer cells [ J Med Virol, 2023, 95(11):e29230]	PubMed: 38009614
Loss of NF1 in Melanoma Confers Sensitivity to SYK Kinase Inhibition [ Cancer Res, 2023, 83(2):316-331]	PubMed: 36409827
Loss of Dnmt3a impairs hematopoietic homeostasis and myeloid cell skewing via the PI3Kinase pathway [ JCI Insight, 2023, 8(9)e163864]	PubMed: 36976647
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672]	PubMed: 37856221

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