GSK429286A

目录号：S1474 批次号：S147403

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化学数据

别名

RHO-15

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₁H₁₆F₄N₄O₂

分子量

432.37

CAS号

864082-47-3

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

86 mg/mL (198.9 mM)

Ethanol

5 mg/mL (11.56 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

均匀悬浊液

15% Captisol 1 citrate vehicle

10mg/ml (23.13mM)

以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的15% Captisol+citrate vehicle澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GSK429286A (RHO-15)是一种选择性的ROCK1和ROCK2抑制剂，IC50分别为14 nM和63 nM。

靶点

ROCK1 ^[1] (Cell-free assay)	ROCK2 ^[2] (Cell-free assay)
14 nM	63 nM

体外研究

GSK429286A轻度抑制RSK 和p70S6K，IC50分别为0.78 μM和1.94 μM。GSK429286A显著抑制大鼠主动脉环扩张，IC50为190 nM。^[1] GSK429286A在1 μM浓度下使ROCK2活性降低20倍，该条件下其它测定的激酶被显著抑制的只有MSK1，其活性减低了~5倍。特异性激酶组评估表明，与广泛使用的ROCK抑制剂Y-27632相比，GSK429286A是更具有选择性的ROCK2抑制剂，而即使在30 μM高的剂量下也不显著抑制LRRK2 (IC50 比对ROCK2的抑制高500倍)。如同GSK269962A，而不同于sunitinib，10 μM的GSK429286A治疗消除基底或G14V-Rho突变体诱导的MYPT在HEK-293细胞中Thr850上的磷酸化作用，与H-1152和Y-27632具有相似的作用程度，与ROCK介导的磷酸化一致，无论G14V-Rho 是否存在，GSK429286A均不抑制ERM蛋白磷酸化。^[2]

体内研究

GSK429286A在雄性Sprague-Dawley大鼠体内具有61%的口服生物利用度。GSK429286A以3-30 mg/kg单剂量口服给药剂量依赖性显著降低自发性高血压大鼠(SHRs)的平均动脉压，30 mg/kg剂量治疗大约2小时后，最大降低50 mmHg。^[1]

特征

比Y-27632具有更高的选择性。

激酶实验	ROCK1激酶试验
GSK429286A以10mM溶解在100％DMSO中，随后在100％DMSO中连续稀释。ROCK1抑制剂活性使用Sf9细胞中表达的人重组His标记的ROCK1激酶域(氨基酸2-543)测定。ROCK1活性测定在不透明白色384孔板，20 μL总测试体积重进行。测定溶液包括：1 nM hROCK1；1 μM 生物素化多肽(biotin-Ahx-AKRRRLSSLRA-CONH2)；1 μM ATP；1.85 kBq/孔ATP(γ-³³P)；25 mM Hepes pH 7.4；15 mM MgCl₂；0.015% BSA；逐渐增加浓度的GSK429286A(范围为50 μM到0.8 nM)。反应在22°C下培养120分钟，然后加入50 μL包含60 mM EDTA和链霉素PVT SPA珠的溶液终止反应。加入SPA珠，使每孔中浓度为0.14 mg。板在22°C下培育10分钟，以1500 rpm离心1分钟。P33整合通过在Packard TopCount上闪烁计数定量。IC50值通过定制曲线拟合软件计算。
动物实验	动物模型	雄性自发性高血压大鼠(SHRs)
剂量	~30 mg/kg
给药处理	口服喂食

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 111(12), E1140-8]

: 数据来源于[Data independently produced by Am J Respir Cell Mol Biol, 2014, 50(1), 170-9]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Respir Res, 2017, 18(1):111]

GSK429286A在文献中得到引用

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532]	PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25]	PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22]	PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408]	PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897]	PubMed: 30760778
Rho-associated kinase and zipper-interacting protein kinase, but not myosin light chain kinase, are involved in the regulation of myosin phosphorylation in serum-stimulated human arterial smooth muscle cells [ PLoS One, 2019, 14(12):e0226406]	PubMed: 31834925
Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681]	PubMed: 31150636

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