Sonidegib

目录号：S2151 批次号：S215105

化学数据

	别名	NVP-LDE225, Erismodegib	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₂₆F₃N₃O₃
	分子量	485.5	CAS号	956697-53-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	97 mg/mL (199.79 mM)
		Ethanol	16 mg/mL (32.95 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Sonidegib是一种Smoothened(Smo)拮抗剂，抑制Hedgehog (Hh)信号通路，无细胞试验中IC50分别为1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。

靶点

Smo (mouse) ^[1] (Cell-free assay)	Smo (human) ^[1] (Cell-free assay)
1.3 nM	2.5 nM

体外研究

Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)可在0.6-0.8μM剂量上抑制1nM-25nM Hh激动剂Ag1.5 处理的TM3荧光报告细胞系。^[1]

体内研究

Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)与小鼠，大鼠以及人源的血浆蛋白有很强的结合能力(>99%)，同时与狗和猴子的血浆蛋白有适度的结合，结合能力分别是77 %和 85%。PAMPA 实验证明LDE225能够达到90.8%的渗透性。在梯度稀释的试验中，LDE225在临床物种上显示出很好的口服药效率，其生物药效率在69%到102%之间。LDE225呈弱碱性，pK_a只有4.20，同时它的水溶性也相对较弱。LDE225被证明具有剂量依赖的抗肿瘤活性。给药剂量在5 mg/kg/天，一天一次时，LDE225明显抑制肿瘤生长，与33%的T/C值相一致。给药剂量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次时，LDE225促使肿瘤退化的效果分别达到51%和83%。Gli1 mRNA抑制性与LDE225介导的肿瘤与血浆接触有关。在肿瘤移植的动物模型中，经过四天的给药处理，LDE225能够成功地穿过血脑屏障导致肿瘤生长受抑制^[1]。LDE225能够使Rip1-Tag2小鼠中的肿瘤体积明显减少95.7%。LDE225减少LDE225给药处理小鼠的间质状标志基因的表达^[2]。

特征

LDE225 是具有高效性和选择性的使平滑的拮抗剂

细胞实验	细胞系	TM3Hh12 细胞
浓度	0 μM -10 μM
处理时间	30 分钟
方法	LDE225 用DMSO连续稀释后加入空的分析平板中。TM3Hh12 细胞 (TM3 细胞含有Hh的应答报告基因元件pTA-8xGli-Luc) 用含有5%的马血清，2.5%的胎牛血清(FBS)和15 mM HEPES, pH 7.3的F12 Ham’s/DMEM (1:1)培养基培养。收集细胞时用胰酶消化，然后用含有5%的马血清和15 mM HEPES, pH 7.3的F12 Ham’s/DMEM (1:1)培养基重悬，接着分铺到分析板中。然后加入LDE225在37 °C ，5% CO₂的培养箱中大约孵育30分钟。接着加入1 nM 和25 nM 的Ag1.5到分析平板中，37 °C ，5% CO₂的条件下培养。48小时后，向平板中加入Bright-Glo 或者 MTS试剂，测量492纳米下的荧光值或者吸收峰。通过MTS法检测Gli-驱动荧光素酶发光或吸光度信号，对浓度取Log（10）值做由非线性回归曲线，确定IC 50值。数据处理使用R统计软件包。
动物实验	动物模型	采用无胸腺裸小鼠建立原位Ptch^+/-p53^-/-髓母细胞瘤同种异体移植模型
剂量	40 mg/kg/天
给药处理	口服，每天两次

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Br J Cancer, 2014, 111(6), 1168-79]

: 数据来源于[Data independently produced by Br J Cancer, 2014, 111(6), 1168-79]

: 数据来源于[, 9, 247-9]

Sonidegib在文献中得到引用

Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026]	PubMed: 38417378
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56]	PubMed: 38225225
Multiplatform molecular profiling uncovers two subgroups of malignant peripheral nerve sheath tumors with distinct therapeutic vulnerabilities [ Nat Commun, 2023, 14(1):2696]	PubMed: 37164978
Selective induction of human renal interstitial progenitor-like cell lineages from iPSCs reveals development of mesangial and EPO-producing cells [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)01614-5]	PubMed: 38237600
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2 [ Brain Pathol, 2023, 10.1111/bpa.13212]	PubMed: 37721122
Combined Inhibition of Smoothened and the DNA Damage Checkpoint WEE1 Exerts Antitumor Activity in Cholangiocarcinoma [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(3):343-356]	PubMed: 36807728
Signaling Switching from Hedgehog-GLI to MAPK Signaling Potentially Serves as a Compensatory Mechanism in Melanoma Cell Lines Resistant to GANT-61 [ Biomedicines, 2023, 11(5)1353]	PubMed: 37239024
Primary cilia support cartilage regeneration after injury [ Int J Oral Sci, 2023, 15(1):22]	PubMed: 37268650
Single-cell analysis reveals distinct fibroblast plasticity during tenocyte regeneration in zebrafish [ Sci Adv, 2023, 9(46):eadi5771]	PubMed: 37967180
Methacrylic acid-based biomaterials promote peripheral innervation in the subcutaneous space of mice [ Biomaterials, 2022, 289:121764]	PubMed: 36067565

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