Adavosertib (MK-1775)

目录号：S1525 批次号：S152508

打印

化学数据

化学结构式 别名 AZD1775 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H32N8O2
分子量 500.6 CAS号 955365-80-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 10 mg/mL (19.97 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 95% Corn oil
6mg/ml (11.99mM) 以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 120 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 950 μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O
12mg/ml (23.97mM) 以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 240 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入 500 μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Adavosertib (MK-1775, AZD1775)是一种有效的，高选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2 nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。Phase 2。
靶点
Wee1 [1]
(Cell-free assay)
5.2 nM
体外研究 MK-1775以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶。与作用于Wee1相比，MK-1775对Yes的效能低2-到3-倍，IC50为14 nM，对7种其他激酶的效能低10倍，1 μM浓度下抑制率>80%，比对人Myt 1选择性高100倍以上，并抑制周期蛋白依赖性激酶1 (CDC2) 在可选择位点(Thr14) 的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检控点，MK-1775治疗抑制Tyr15 (CDC2Y15)位点的CDC2基础磷酸化作用，EC50为49 nM，并剂量依赖性抑制gemcitabine-，carboplatin- 或cisplatin-诱导的CDC2磷酸化和细胞周期阻滞，EC50分别为82 nM和81 nM，180 nM 和163 nM，以及159 nM 和 160 nM。30-100 nM 的MK-1775单独治疗在WiDr 和 H1299细胞中没有显著的抗增殖作用，而300 nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表现出温和但显著的抗增殖作用，在WiDr和H1299细胞中抑制率分别为34.1%和28.4%。[1]
体内研究 MK-1775(~20 mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。[1]
特征 首个报道的 Wee1抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶试验
使用重组人Wee1。激酶反应使用10 μM ATP，1.0 μCi of [γ-33P]ATP，和2.5 μg poly(Lys, Tyr)作为底物，在逐渐增加浓度的MK-1775存在下，在30°C环境中进行30分钟。整合到底物的放射性被捕获到MultiScreen-PH平板，在液体闪烁计数器上计数。
细胞实验 细胞系 WiDr，NCI-H1299，TOV21G，和 HeLa细胞
浓度 在DMSO中溶解，终浓度为~10 μM
处理时间 24小时
方法 细胞在gemcitabine存在或不存在下处理24小时，然后用MK-1775再处理24小时。细胞活性使用SpectraMax通过WST-8试剂盒测定。细胞内caspase-3/7活性使用Caspase-3/7 Glo试剂盒测定。
动物实验 动物模型 负荷WiDr，HeLa-luc，或TOV21G-shp53肿瘤的免疫缺陷裸鼠(F344/NJcl-rnu)
剂量 ~20 mg/kg/day
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by J Hematol Oncol, 2014, 7:53]

数据来源于[Data independently produced by Oncol Rep, 2014, 32(5), 1991-8]

数据来源于[Data independently produced by Endocrinology, 2013, 154(9), 3219-27]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8(3), e57523]

Adavosertib (MK-1775)在文献中得到引用

Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
ATR limits Rad18-mediated PCNA monoubiquitination to preserve replication fork and telomerase-independent telomere stability [ EMBO J, 2024, 43(7):1301-1324] PubMed: 38467834
The Golgi checkpoint: Golgi unlinking during G2 is necessary for spindle formation and cytokinesis [ Life Sci Alliance, 2024, 7(5)e202302469] PubMed: 38479814
The SUMO-NIP45 pathway processes toxic DNA catenanes to prevent mitotic failure [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 10.1038/s41594-023-01045-0] PubMed: 37474739
Signature-driven repurposing of Midostaurin for combination with MEK1/2 and KRASG12C inhibitors in lung cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6332] PubMed: 37816716
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088] PubMed: 37773176
Unravelling homologous recombination repair deficiency and therapeutic opportunities in soft tissue and bone sarcoma [ EMBO Mol Med, 2023, e16863.] PubMed: 36779660
SOX2 expression in prostate cancer drives resistance to nuclear hormone receptor signaling inhibition through the WEE1/CDK1 signaling axis [ Cancer Lett, 2023, 565:216209] PubMed: 37169162
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06167-3] PubMed: 37758718
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):638] PubMed: 37758718

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。