Maraviroc

目录号：S2003 批次号：S200305

化学数据

	别名	UK-427857	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₉H₄₁F₂N₅O
	分子量	513.67	CAS号	376348-65-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (194.67 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (194.67 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Maraviroc是一种CCR5拮抗剂，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，无细胞试验中IC50分别为3.3 nM，7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc可应用于治疗HIV感染。

靶点

CCR5 ^[3] (Cell-free assay)	MIP-1α ^[1] (Cell-free assay)	RANTES ^[1] (Cell-free assay)	MIP-1β ^[1] (Cell-free assay)
	3.3 nM	5.2 nM	7.2 nM

体外研究

Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 结合到HEK-293细胞膜上, 说明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白复合体上交换的趋化因子依赖性刺激。Maraviroc 也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件，作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES时，IC50s 为 7 到 30 nM。在相同实验中, Maraviroc 即使浓度高达10 μM，也不会触发细胞内钙释放，说明Maraviroc 缺乏 CCR5兴奋剂活性。与此相应地, Maraviroc也不能诱导CCR5内化。Maraviroc 低纳摩尔浓度时，也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200种假型病毒，平均IC90为13.7 nM。^[1] 在浓度高达其IC50的1000倍时，Maraviroc对其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 没有相关临床程度的抑制作用^[3].

体内研究

Maraviroc 作用于大鼠的半衰期为 0.9小时，作用于犬类的半衰期为2.3小时。随后Maraviroc按2 mg/kg剂量口服给药犬类，1.5小时后达到 C_max(256 ng/ml)，生物有效性为40%。Maraviroc作用于大鼠，大约 30% 给药剂量从肠道吸收。^[1]雌性RAG-hu小鼠阴道内部加入 Maraviroc凝胶后，再阴道注入HIV-1 1小时。Maraviroc 凝胶处理的小鼠完全免受HIV-1 感染，而安慰剂处理的小鼠则全部感染。说明Maraviroc 完全保护小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内，CD4 T细胞明显下降，而Maraviroc 凝胶处理小鼠中水平稳定。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	趋化因子与 CCR5结合的抑制作用
激酶实验	使用稳定表达受体或膜及其制品的昆虫HEK-293细胞测量¹²⁵I-标记的 MIP-1α, MIP-1β,和 RANTES 与CCR5结合情况。细胞按2 × 10⁶ 个细胞/ml的密度再悬浮在结合buffer (50 mM HEPES 含1 mM CaCl₂, 5 mM MgCl₂, 和 0.5%牛血清蛋白[BSA]，调节pH为 7.4) 中。为了制备膜，PBS冲洗的细胞再悬浮在裂解 buffer (20 mM HEPES, 1 mM CaCl₂, 1 片 COMPLETE /50 mL, pH 7.4)中，然后在Polytron 手持匀浆器中搅匀, 在40,000× g下超速离心30分钟，再悬浮在结合 buffer中，蛋白浓度为0.25 mg/mL (96-孔板的每孔中含 12.5 μg 膜蛋白)。制备¹²⁵I-放射性标记的 MIP-1α, MIP-1β, 和 RANTES ，在结合 buffer中稀释，终浓度为400 pM。每孔加入Maraviroc 稀释液，终体积为100 μL, 实验板温育1小时, 通过预阻断和冲洗的 Unifilter 板过滤，计数，烘干过夜。
细胞实验	细胞系	PHA刺激的PBMC或PM-1细胞
	浓度	0-1 μM
	处理时间	5天或7天
	方法	在24孔组织培养板上进行药物敏感性试验。在DMSO中制备重复的8点连续稀释Maraviroc，实验中DMSO终浓度为 0.1% (vol/vol)。PHA刺激的PBMC或PM-1细胞感染细胞，在37^oC下进行1小时。细胞随后稀释一次，3.6 × 10⁵ PBMC 或2.0 × 10⁵ PM-1细胞加到含稀释 Maraviroc的每孔中。实验板在37^oC下在含5% CO₂ (vol/vol) 环境下温育5天（实验室适应株）或7天（原始分离株）。所有实验中含Saquinavir (一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂) 和RANTES。
动物实验	动物模型	人性化的 BALB/c-Rag2^−/−γc^−/−和BALB/c-Rag1^−/−γc^−/− (RAG-hu)小鼠
	剂量	~64 μg
	给药处理	25μL凝胶配方小心地加到小鼠的阴道穹窿中。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 72(15), 3839-50]

: , Dr. Johanna Weiss of University Hospital Heidelberg

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671]

Maraviroc在文献中得到引用

Microglial-to-neuronal CCR5 signaling regulates autophagy in neurodegeneration [ Neuron, 2023, S0896-6273(23)00268-4]	PubMed: 37105172
CCL5/CCR5-mediated peripheral inflammation exacerbates blood‒brain barrier disruption after intracerebral hemorrhage in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):196]	PubMed: 36918921
Maraviroc promotes recovery from traumatic brain injury in mice by suppression of neuroinflammation and activation of neurotoxic reactive astrocytes [ Neural Regen Res, 2023, 18(1):141-149]	PubMed: 35799534
Acute antagonism in three-drug combinations for vaginal HIV prevention in humanized mice [ Sci Rep, 2023, 13(1):4594]	PubMed: 36944714
Revealing viral and cellular dynamics of HIV-1 at the single-cell level during early treatment periods [ Cell Rep Methods, 2023, 3(6):100485]	PubMed: 37426753
Cancer-associated fibroblasts facilitate premetastatic niche formation through lncRNA SNHG5-mediated angiogenesis and vascular permeability in breast cancer [ Theranostics, 2022, 12(17):7351-7370]	PubMed: 36438499
Tumor bud-derived CCL5 recruits fibroblasts and promotes colorectal cancer progression via CCR5-SLC25A24 signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):81]	PubMed: 35241150
The analgesic properties of Yu-Xue-Bi tablets in the inflammatory pain mice: By the inhibition of CCL3-mediated macrophage transmigration into the spinal cord [ J Ethnopharmacol, 2022, 289:115051]	PubMed: 35101573
Imatinib Mesylate Exerted Antitumor Effect by Promoting Infiltration of Effector T Cells in Tumor [ Biol Pharm Bull, 2022, 45(1):34-41]	PubMed: 34980779
Pericytes augment glioblastoma cell resistance to temozolomide through CCL5-CCR5 paracrine signaling [ Cell Res, 2021, 10.1038/s41422-021-00528-3]	PubMed: 34239070

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。