TMZ(Temozolomide)

目录号：S1237 批次号：S123707

化学数据

	别名	NSC 362856,CCRG 81045,Methazolastone	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C(避光) 粉状
	化学式	C₆H₆N₆O₂
	分子量	194.15	CAS号	85622-93-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	20 mg/mL (103.01 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

TMZ(Temozolomide)是一种单功能的SN-1烷化剂，修饰DNA环上的氮原子以及环外氧基团。在生理pH值下，TMZ转化为活性产物MTIC、降解为methyldiazonium cation，后者再将甲基转移到DNA, 阻碍DNA复制启动，诱使细胞凋亡，是一种DNA损伤诱导剂。Temozolomide可诱导凋亡并具有抗肿瘤的活性。

靶点

DNA replication ^[1]
(L-1210, L-1210/BCNU cells)

体外研究

Methazolastone引起DNA碱不稳定位点的形成，其在L-1210和L-1210/BCNU细胞系中以相似数量存在，并且以相似比率修复。在L-1210中，methazolastone诱导细胞阻滞在SL-G2-M期，但在L-1210/BCNU中无此作用。^[1]对化疗敏感与耐受的细胞(D54-R 和 U87-R)对Methazolastone的敏感性在高氧情况下被显著增强。Methazolastone和高氧均与ERK p44/42 MAPK (Erk1/2)磷酸化的增加相关，但是在D54-R细胞中增加程度较低，表明Erk1/2可能参与高氧与Methazolastone介导的细胞死亡的调节。高氧增强Methazolastone诱导细胞凋亡在GBM细胞中产生的细胞毒性，可能是通过MAPK相关的途径发挥作用。^[2] Methazolastone诱导单核细胞中DNA损伤应答通路ATM-Chk2 和ATR-Chk1，导致p53活化。^[3]长期Methazolastone暴露导致获得性Methazolastone耐药，并提高miR-21表达。^[4] Methazolastone治疗引起内质网(ER)应激，增加GADD153和GRP78蛋白质表达，并减少caspase 12前体蛋白质。Methazolastone通过线粒体损伤和内质网应激依赖机制诱导自吞噬，以保护神经胶质瘤细胞。^[5]

体内研究

每天腹腔注射40 mg/kg，连续5天(肿瘤移植后1-5天)后，在L-1210 和L-1210/BCNU中，methazolastone分别增加86%和22%的寿命。在L-1210/BCNU中，100 μM 或200 μM治疗后没有作用，仅400 μM methazolastone使细胞在有丝分裂前期产生积聚，但是在L-1210中效果较弱。在L-1210/BCNU中，SL-G2-M期细胞的最大积聚在48-72小时后，大约为30%，未处理的细胞为23%。患有L- 1210白血病的小鼠静脉注射methazolastone (40 mg/kg)时，也会使细胞在SL-G2-M期积聚。而给予相同剂量药物的小鼠L-1210/BCNU细胞中，没有此作用。^[1]

特征

Methazolastone是第二代烷化剂。

细胞实验	细胞系	L-1210 和 L-1210/BCNU 细胞
浓度	0 μM -100 μM
处理时间	1小时
方法	L-1210和L-1210/ BCNU细胞以0.2×10₄ cells/mL接种，并培养24小时。培养基用Methazolastone在37℃下处理1小时，然后用PBS洗涤两次，离心并重新悬浮在新鲜培养基中。对照组和处理试样在48小时时以1:4在新鲜培养基中稀释，第96小时时，以1:2稀释。整个实验中使用这些稀释的细胞浓度介于3×10₅和8×10₅/mL之间。该范围内对照组呈对数生长。
动物实验	动物模型	负荷L-1210 和 L-1210/BCNU细胞的DBA/2小鼠
剂量	40 mg/kg
给药处理	静脉注射给药

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Clin Cancer Res, 2014, 20(6), 1555-65]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6239-6253]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2017, 23(2):523-535]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Control Release, 2018, 269:245-257]