TAE684 (NVP-TAE684)

目录号：S1108 批次号：S110805

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H40ClN7O3S
分子量 614.2 CAS号 761439-42-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 3 mg/mL (4.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 TAE684 (NVP-TAE684) 是一种有效的，选择性 ALK 抑制剂，能阻断ALCL来源的ALK依赖性细胞系的生长，IC50 介于2nM到10nM之间，作用于ALK比作用于InsR选择性高100倍。TAE684 (NVP-TAE684) 可诱导细胞周期阻滞和凋亡。
靶点
ALK [1]
(Cell lines)
2-10 nM
体外研究

NVP-TAE684选择性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶则没有明显的交叉反应。NVP-TAE684 有效抑制Ba/F3 NPM-ALK 细胞增殖，IC50 为3 nM, 1 μM NVP-TAE684对Ba/F3 细胞存活没有效果。NVP-TAE684 也抑制表达NPM-ALK人类ALCL细胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50为2-5 nM。分子模型显示L258 可能为NVP-TAE684的主要激酶选择性影响因素之一。用NVP-TAE684处理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684 作用于表达NPM-ALK的 Ba/F3 细胞和ALCL病患细胞系，诱导细胞凋亡，且使细胞周期停在G1期。[1] NVP-TAE684 作用于H3122 CR细胞，显著克服细胞抗Crizotinib的特性, 含有融合致癌基因EML4-ALK, 降低细胞生长，抑制ALK磷酸化作用和诱导细胞凋亡。[2] 30 nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q 突变表达诱导的神经突增生。[3]
体内研究

3和10 mg/kg NVP-TAE684处理4周后,明显减慢淋巴癌生长转移，作用于Karpas-299淋巴癌模型没有毒性。用NVP-TAE684处理Karpas-299 淋巴癌也诱导疾病衰退和下调CD30表达。[1] NVP-TAE684 作用于H3122 CR移植瘤显示出明显的抗癌活性。[2] 用NVP-TAE684处理也提升ALK突变的表现型,尤其是ALKR1275Q, 然而Crizotinib 对表现型没有影响。[3]
特征 NVP-TAE684 作为治疗难治愈和复发的ALK阳性淋巴癌的一种策略，但是还没进行临床实验。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外酶实验
使用同质时间分辨荧光法测定NVP-TAE684作用于InsR和IGF1R的IC50 值。ATP (10 mM)和20 mg/ml 生物素PolyEY (Glu, Tyr 4:1)，与50 nL NVP-TAE684连续稀释液 (10-500 nM) ，和4 ng InsR 酶，和激酶反应buffer (包括20 mM Tris×HCl, pH 为7.5 /10 mM MgCl2/3 mM MnCl2/1 mM DTT/10 mM NaVO4/0.1 mg/ml of BSA)混合。在室温下温育1小时。加入10 mL检测液终止反应，检测液含50 mM EDTA, 500 mM KF, 0.5 mg/ml of BSA, 5 mg/ml Eu3+ 穴状化合物标记的磷酸酪氨酸抗体PT66-K,及5 mg/ml 链霉亲和素-XLent。反应进行半小时，在Analyst GT上读取荧光信号。
细胞实验 细胞系 表达Luciferase的Karpas-299, SU-DHL-1,和Ba/F3 细胞，及稳定表达Ba/F3转变的 NPM-ALK, BCR-ABL,或TEL激酶融合构成。
浓度 1 nM-10 μM
处理时间 2到3天
方法

细胞按每孔2.5×104个接种在384孔板上，和NVP-TAE684的连续稀释液或DMSO温育2到3天。使用Luciferase表达系统测定细胞增殖和存活，然后用Bright-Glo Luciferase 实验系统测评。使用XLFit 软件测定IC50值。
动物实验 动物模型 4到6周大的携带Karpas-299移植瘤的雌性Fox Chase SCIDBeige 鼠
剂量 1, 3, 和 10 mg/kg
给药处理 每天口服饲喂，持续3周。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 71, 4920-31]

数据来源于[, 13, 704-15]

数据来源于[, 13, 704-15]

数据来源于[, 13, 704-15]

TAE684 (NVP-TAE684)在文献中得到引用

LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Development of the nonreceptor tyrosine kinase FER-targeting PROTACs as a potential strategy for antagonizing ovarian cancer cell motility and invasiveness [ J Biol Chem, 2023, 299(6):104825] PubMed: 37196766
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Distinct Response of Circulating microRNAs to the Treatment of Pancreatic Cancer Xenografts with FGFR and ALK Kinase Inhibitors [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1517] PubMed: 35326668

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