Nutlin-3

目录号：S1061 批次号：S106108

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H30Cl2N4O4
分子量 581.5 CAS号 890090-75-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (171.96 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.96 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
5mg/ml (8.60mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Nutlin-3是一种有效的，选择性Mdm2(它自身和p53的环指依赖性泛素蛋白连接酶)拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM；可稳定p53缺陷细胞中的p73。
靶点
MDM2 [5]
(Cell-free assay)
180 nM
体外研究 Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50 为 90 nM, 导致p53通路激活。Nutlin-3 处理含野生型p53的细胞，如HCT116, RKO 和SJSA-1,诱导MDM2 和p21表达, 且具有有效的抗增殖活性，IC50 为~1.5 μM, 但是作用于含突变型p53的细胞系 SW480和 MDA-MB-435没有效果。10 μM Nutlin-3处理 SJSA-1细胞48小时，显著诱导caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。虽然Nutlin-3也抑制人皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力，IC50分别为2.2 μM 和1.3 μM, 10 μM Nutlin-3处理一周后仍保留细胞活力，而3 μM Nutlin-3 处理SJSA-1细胞后，细胞则无活力。[1] Nutlin-3 不诱导p53在关键丝氨酸残基的磷酸化，在特定DNA结合序列没有区别，且与基因毒性药物Doxorubicin和Etoposide诱导的磷酸化p53相比， 使p53靶点基因转活，说明 p53 在关键丝氨酸残基的磷酸化对转录激活和凋亡是非必需的。[2] 虽然与MDM2相比，Nutlin-3 与MDMX 结合的效率低一点, Nutlin-3作用于视网膜母细胞瘤细胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且诱导 p53通路，IC50为0.7 μM。[3] 30 μM Nutlin-3作用于无野生型p53的细胞，也扰乱内源性p73-HDM2 相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性, 导致细胞生长受抑制，和诱导凋亡。[4]
体内研究 Nutlin-3 按200 mg/kg 剂量口服处理，每天两次，持续3周，显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%, 而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Biacore 研究
在Biacore S51上进行竞争性实验。衍生一系列S传感器芯片CM5，用于固定 PentaHis抗体，为了捕获 His-标记的p53。捕获的水平为~200反应单位(1 反应单位对应于1 pg 蛋白/ mm2)。MDM2蛋白浓度一直维持在300 nM。Nutlin-3 溶于DMSO，浓度为10 mM，然后进一步稀释，在每个MDM2实验样本中产生系列浓度的Nutlin-3。在电泳缓冲液(10 mM Hepes,0.15 M NaCl, 2% DMSO)中25oC下进行实验。在Nutlin-3存在时，计算MDM2-p53结合情况，作为结合百分数， 使用Microsoft Excel计算IC50。
细胞实验 细胞系 HCT116, RKO, SJSA-1, SW480, 和 MDA-MB-435
浓度 溶于DMSO,终浓度为~ 30 μM
处理时间 8, 24, 和 48 小时
方法

使用不同浓度Nutlin-3处理细胞8, 24和 48 小时。通过实时PCR分析p21 和MDM2基因转录水平,通过Western Blotting分析蛋白水平。通过MTT实验测定细胞活力。 通过末端脱氧核苷酸转移酶调节的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法（TUNEL）染色，使用流式细胞仪和荧光显微镜测定细胞凋亡。
动物实验 动物模型 皮下注射 SJSA-1细胞的雌性无胸腺Nu/Nu-nuBR裸鼠
剂量 200 mg/kg
给药处理 口服处理，每天两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Int J Oncol, 2014, 44, 761-8]

数据来源于[, 3, e294]

数据来源于[, 2, e243]

数据来源于[Data independently produced by , , J Cell Physiol, 2018, 233(9):7424-7434]

Nutlin-3在文献中得到引用

A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism [ Nat Metab, 2024, 6(2):323-342] PubMed: 38409325
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453] PubMed: 36302222
Senescence Rewires Microenvironment Sensing to Facilitate Antitumor Immunity [ Cancer Discov, 2023, 13(2):432-453] PubMed: 36302222
Comprehensive analysis of pyroptosis-related gene signatures for glioblastoma immune microenvironment and target therapy [ Cell Prolif, 2023, e13376.] PubMed: 36681858
Tumor suppressor p53 mediates interleukin-6 expression to enable cancer cell evasion of genotoxic stress [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):340] PubMed: 37696858
Tumor suppressor p53 mediates interleukin-6 expression to enable cancer cell evasion of genotoxic stress [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):340] PubMed: 37696858
Carnitine o-octanoyltransferase is a p53 target that promotes oxidative metabolism and cell survival following nutrient starvation [ J Biol Chem, 2023, 299(7):104908] PubMed: 37307919
Carnitine o-octanoyltransferase is a p53 target that promotes oxidative metabolism and cell survival following nutrient starvation [ J Biol Chem, 2023, 299(7):104908] PubMed: 37307919
p53 controls choice between apoptotic and non-apoptotic death following DNA damage [ bioRxiv, 2023, 2023.01.17.524444] PubMed: 36712034
Base editing sensor libraries for high-throughput engineering and functional analysis of cancer-associated single nucleotide variants [ Nat Biotechnol, 2022, 10.1038/s41587-021-01172-3] PubMed: 35165384

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