Rigosertib (ON-01910)

目录号：S1362 批次号：S136203

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₄NNaO₈S
	分子量	473.47	CAS号	1225497-78-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	95 mg/mL (200.64 mM)
		Water	95 mg/mL (200.64 mM)
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Rigosertib (ON-01910) 是一种非ATP竞争性PLK1抑制剂，无细胞试验中IC50为9 nM，比作用于Plk2选择性高30倍，对Plk3没有抑制活性。Rigosertib 可抑制 PI3K/Akt 信号通路并激活氧化应激信号。Rigosertib 可诱导多种癌细胞的凋亡。Phase 3。

靶点

PLK1 ^[1] (Cell-free assay)	PDGFR ^[1] (Cell-free assay)	Bcr-Abl ^[1] (Cell-free assay)	Flt1 ^[1] (Cell-free assay)	Src ^[1] (Cell-free assay)	View More
9 nM	18 nM	32 nM	42 nM	155 nM	View More

体外研究

Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂，IC50为9 nM。Rigosertib也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1, IC50为18-260 nM。Rigosertib具有使细胞死亡的活性，作用于94种不同肿瘤细胞系，IC50为50-250 nM,包括BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB细胞。Rigosertib作用于正常细胞,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC没有效果，除非作用浓度高于5-10 µM。100-250 nM Rigosertib作用于HeLa 细胞，诱导纺锤体变异和凋亡。^[1] Rigosertib也抑制一些多重耐药的的肿瘤细胞系，包括 MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a, IC50为50-100 nM。0.25-5 µM Rigosertib作用于DU145细胞, 抑制细胞周期，使细胞停在G2/M 期,和激活凋亡通路。50 nM-0.5 µM Rigosertib作用于A549细胞,诱导存活力和caspase 3/7激活的丧失。^[2]最新研究显示, Rigosertib作用于慢性淋巴细胞性白血病 (CLL)细胞，诱导凋亡，且作用于T细胞或正常B细胞没有毒性。Rigosertib 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞，也抑制滤泡树突状细胞的促生存效果，作用于白血病细胞，降低SDF-1诱导的迁移。^[3]

体内研究

Rigosertib按250 mg/kg剂量作用于携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的鼠移植瘤模型,明显抑制肿瘤生长。^[1]Rigosertib按200 mg/kg剂量作用于携带BT20细胞的鼠移植瘤模型，也抑制肿瘤生长。^[2]

特征

Rigosertib是作用于Polo样激酶（PLK1）的非ATP竞争性抑制剂。

激酶实验	体外测定PLK1的酶实验
10 ng 重组PLK1和不同浓度Rigosertib在15 µL反应混合物(50 mM HEPES,10 mM MgCl₂,1 mM EDTA,2 mM二硫苏糖醇,0.01% NP-40,pH 为7.5)中在室温下反应30分钟。激酶反应在20 µL反应混合物［15 µL 酶 + 抑制剂, 2 µL 1 mM ATP, 2 µL γ³²P ATP (40 μci), 和1 µL 重组Cdc25C (100 ng)或酪蛋白 (1 μg) 底物］在30^oC下进行20分钟。在20 µL 2× Laemmli buffer中沸腾2分钟终止反应。通过18% SDS-PAGE分离磷酸化的底物。烘干凝胶柱，用X-射线处理3-10分钟。
细胞实验	细胞系	多种肿瘤细胞系,包括 BT20,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,HeLa,和Raji细胞
浓度	1 nM-10 µM, 溶于DMSO，作为储存液
处理时间	96小时
方法	细胞生长在含10%FBS和1 unit/mL青霉素-链霉亲和素溶液的DMEM或RPMI培养基中。肿瘤细胞按每孔1×10⁵个细胞接种在6孔板上，24小时后，加入不同浓度Rigosertib。处理96小时后，测定每孔细胞数。通过台酚蓝染色测定全部存活细胞数。
动物实验	动物模型	携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的雌性无胸腺NCR-nu/nu鼠
剂量	250 mg/kg
给药处理	腹腔注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8(11), e79863]

: Data independently produced by Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

: , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2014, 4:7310]