Linsitinib (OSI-906)

目录号：S1091 批次号：S109102

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₂₃N₅O
	分子量	421.49	CAS号	867160-71-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	84 mg/mL (199.29 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Linsitinib (OSI-906)是一种选择性IGF-1R抑制剂，在无细胞试验中IC50为35 nM；对InsR抑制作用适中，IC50为75 nM，对Abl，ALK，BTK，EGFR， FGFR1/2，PKA等没有抑制活性。Phase 3。

靶点

IGF-1R ^[1] (Cell-free assay)	Insulin Receptor ^[1] (Cell-free assay)	IRR ^[1] (Cell-free assay)
35 nM	75 nM	75 nM

体外研究

OSI-906 抑制IGF-IR自磷酸化和下游信号蛋白AKT, ERK1/2和S6激酶的激活，IC50为0.028到 0.13 μM。OSI-906通过与C-螺旋相互作用而使靶点蛋白形成中间结构形态。OSI-906作用于肝脏微粒体，具有良好的代谢稳定性。OSI-906浓度为1μM时，完全抑制IR 和IGF-IR磷酸化。OSI-906抑制一些肿瘤细胞系增殖，包括非小细胞肺癌和结肠直肠癌(CRC)肿瘤细胞系，EC50为0.021到 0.810 μM。^[1]

体内研究

OSI-906 作用于IGF-IR驱动的移植瘤鼠模型，抑制肿瘤生长，按 75 mg / kg剂量处理，导致100% TGI和 55% 衰退，按25 mg/kg剂量处理，导致 60% TGI，没有衰退。OSI-906处理犬，大鼠和小鼠，诱导不同的消除半衰期，消除半衰期分别为1.18 小时, 2.64小时和2.14小时。OSI-906按不同剂量单独处理给药雌性Sprague-Dawley 大鼠和雌性CD-1小鼠，每天一次，V_max值与OSI-906 剂量不成比例。OSI-906 按 25 mg/kg剂量处理12天，提高血糖值。OSI-906按75 mg/kg 剂量单独处理IGF-IR-驱动的人全长人类IGF-IR (LISN)移植鼠模型，在4 和24小时间最大程度抑制IGF-IR磷酸化(80%)，血浆药物浓度为26.6-4.77 μM。^[1] OSI-906 按60 mg/kg剂量单独作用于NCI-H292 移植鼠，处理2，4，24小时，抑制糖吸收。OSI-906 作用于NCI-H292移植鼠模型，抑制肿瘤生长。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	蛋白激酶生化实验
激酶实验	通过以ELISA为基础的检测法(IGF-IR, IR, EGFR 和 KDR)或使用100 µM ATP的放射检测法进行蛋白激酶检测实验。在内部ELISA检测实验中，使用聚 (Glu:Tyr)作为底物，结合到96孔实验板表面，使用辣根过氧化物酶标记的自磷酸化抗体测定磷酸化。使用ABTS作为过氧化物酶底物，通过在405/490 nm处测量吸光度而测定结合的抗体。所有实验使用纯化的重组激酶催化域。在昆虫细胞中，人类IGF-IR或EGFR的重组酶表达作为NH2-末端谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，且在内部纯化。通过抑制百分数对log₁₀药品浓度的S型剂量-反应曲线测定IC50值。进行内部实验需重复进行实验，除非另有说明，取三次测量的最小值。
细胞实验	细胞系	MCF7, NCI-H292, Colo-205, HT29, H358, H1703, BxPC3, A673, SW620, DU4475, HepG2 和Hepa-1, RKO 3T3/hulGF-IR, H292 细胞
	浓度	0.02-0.8 μM
	处理时间	3天
	方法	为了测定细胞增殖，细胞接种在含FCS 10%的合适培养基上，在不同浓度OSI-906存在时，温育3天。通过细胞内ATP含量的荧光量化，使用CellTiterGlo测定抑制细胞生长的情况。数据作为衡量最大增殖的一部分，通过在不同浓度 OSI-906存在时的细胞密度除以对照组（只用DMSO处理）细胞密度。
动物实验	动物模型	IGF-IR驱动的全长人类IGF-IR (LISN) 移植小鼠模型
	剂量	25 mg/kg和75 mg/kg
	给药处理	口服处理，每天一次，持续14天

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 73, 834-843]

: 数据来源于[, 71, 6773-84]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nature, 2018, 560(7719):499-503]

Linsitinib (OSI-906)在文献中得到引用

Caloric restriction leads to druggable LSD1-dependent cancer stem cells expansion [ Nat Commun, 2024, 15(1):828]	PubMed: 38280853
Acinar-ductal cell rearrangement drives branching morphogenesis of the murine pancreas in an IGF/PI3K-dependent manner [ Dev Cell, 2024, 59(3):326-338.e5]	PubMed: 38237591
Insulin receptor signaling engages bladder urothelial defenses that limit urinary tract infection [ Cell Rep, 2024, 43(4):114007]	PubMed: 38517889
CK2 activity is crucial for proper glucagon expression [ Diabetologia, 2024, 10.1007/s00125-024-06128-1]	PubMed: 38503901
Modeling unveils sex differences of signaling networks in mouse embryonic stem cells [ Mol Syst Biol, 2023, e11510.]	PubMed: 37735975
Targeting the E3 ligase NEDD4 as a novel therapeutic strategy for IGF1 signal pathway-driven gastric cancer [ Oncogene, 2023, 42(14):1072-1087]	PubMed: 36774408
Targeting the E3 ligase NEDD4 as a novel therapeutic strategy for IGF1 signal pathway-driven gastric cancer [ Oncogene, 2023, 42(14):1072-1087]	PubMed: 36774408
RAGE inhibition blunts insulin-induced oncogenic signals in breast cancer [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):84]	PubMed: 37461077
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89]	PubMed: 36747238
EHD1-dependent traffic of IGF-1 receptor to the cell surface is essential for Ewing sarcoma tumorigenesis and metastasis [ Commun Biol, 2023, 6(1):758]	PubMed: 37474760

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