PD173074

目录号：S1264 批次号：S126403

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₈H₄₁N₇O₃
	分子量	523.67	CAS号	219580-11-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	105 mg/mL (200.5 mM)
		Ethanol	105 mg/mL (200.5 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PD173074 是一种有效的FGFR1抑制剂，在无细胞试验中IC50约为25 nM，也能抑制VEGFR2，IC50为100-200 nM，作用于FGFR1比作用于PDGFR和c-Src选择性高1000倍左右。PD173074 可在胃癌细胞中抑制增殖并促进凋亡。

靶点

FGFR1 ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR2 ^[1] (Cell-free assay)
~25 nM	100 nM-200 nM

体外研究

PD173074是FGFR1的ATP竞争性抑制剂， K_i约为40 nM。PD173074也是VEGFR2的有效抑制剂。相比FGFR1，PD173074弱抑制Src，INSR，EGFR，PDGFR，MEK和PKC的活性，IC 50值大1000倍以上。PD173074剂量依赖性地抑制FGFR1和VEGFR2的自身磷酸化，IC50 分别为1-5 nM和100-200 nM。^[1] PD173074以剂量依赖的方式抑制FGF-2促进的颗粒神经元存活，IC50是12 nM，活性是SU 5402的1,000倍以上。^[2] D173074特异性地抑制FGF-2-介导的少突胶质细胞（OL）谱系细胞的细胞增殖，分化和MAPK激活。^[3] 在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中，PD173074对野生受体和FGFR3突变有活性。PD173074还以剂量依赖的方式有效地抑制FGFR3的自磷酸化，IC50约为5 nM。PD173074有力地降低了表达FGFR3的KMS11细胞和KMS18细胞的活力，IC50小于20 nM。aFGF刺激的MM细胞生长受PD173074抑制是和FGFR3的表达高度相关的。PD173074完全抑制由Y373C FGFR3介导而不是的Ras介导的NIH 3T3转化，这表明PD173074专门针对FGFR3基因介导的细胞转化和缺乏非特异性的细胞毒性作用。PD173074也诱导KMS11和KMS18细胞功能成熟。^[4]

体内研究

PD173074在1 mg/kg/day或2 mg/ka/day对小鼠给药可以剂量依赖性的方式有效阻止由FGF或VEGF诱导的血管生成，并没有明显的毒性。^[1] PD173074抑制FGFR3突变体转染的NIH 3T3细胞在裸鼠体内生长。在KMS11异种移植瘤模型中，PD173074抑制FGFR3导致肿瘤生长延缓，小鼠的存活率提高。^[4] 在H-510异种移植体中，PD173074阻断肿瘤生长和cisplatin相似，与对照假治疗的动物相比增加中位生存期。在H-69异种移植体中，PD173074在50％小鼠中的诱导作用长于6个月。这些效应是和切除肿瘤中增加的细胞凋亡相关的，而非破坏肿瘤血管。^[5]

激酶实验	体外激酶抑制试验
检测是使用全长FGFR-1激酶在100微升含25 mM HEPES缓冲液（pH7.4），150 mM氯化钠，10 mM MnCl_{2，0.2 mM的原钒酸钠，750 μg/mL谷氨酸和酪氨酸（4:1）的无规共聚物，各种浓度的PD173074，和60至75 ng酶中进行的。该反应通过加入[γ-³²P]ATP（含有0.4 μCi of [γ-³²P]ATP的5 μM ATP）起始，样品在25°C孵育10分钟。反应通过加入30％三氯乙酸和材料的沉淀到玻璃纤维滤垫上终止。过滤器用15％三氯乙酸洗涤三次，掺入[³²P]到谷氨酸酪氨酸聚合物衬底是通过计算保留在过滤器上的放射性来确定，通过WALLAC1250 betaplate阅读器读取。非特异性的活性被定义为温育不含酶的样品保留在过滤器上放射性。特异活性被确定为总活性（酶加缓冲液）减去非特异性活性。PD173074抑制FGFR-1的酶活性的IC50浓度用图解法测定。}
细胞实验	细胞系	KMS11和 KMS18
浓度	溶解在DMSO中至终浓度~100 nM
处理时间	48小时
方法	在aFGF/肝素的存在下，细胞在PD173074浓度梯度中孵育48小时。活细胞的百分比由MTT法检测。
动物实验	动物模型	诱导角膜新生血管的瑞士韦伯斯特小鼠
剂量	约2 mg/kg/day
给药处理	腹腔注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Hepatology, 2014, 59(4) ,1427-34]

: 数据来源于[Data independently produced by J Cell Sci, 2014, 10.1242/jcs.159608]

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Discov, 2013, 3(6), 636-47]

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS Genet, 2012, 8(2), e1002500]

PD173074在文献中得到引用

FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20]	PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729]	PubMed: 37079375
Genome-wide open reading frame profiling identifies fibroblast growth factor signaling as a driver of PD-L1 expression in head and neck squamous cell carcinoma [ Oral Oncol, 2023, 146:106562]	PubMed: 37666053
Unraveling the Mechanisms of Sensitivity to Anti-FGF Therapies in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Lacking Secondary KIT Mutations [ Cancers (Basel), 2023, 15(22)5354]	PubMed: 38001614
Pregranulosa cell-derived FGF23 protects oocytes from premature apoptosis during primordial follicle formation by inhibiting p38 MAPK in mice [ J Biol Chem, 2023, 299(6):104776]	PubMed: 37142227
FGF21 prevents neuronal cell ferroptosis after spinal cord injury by activating the FGFR1/β-Klotho pathway [ Brain Res Bull, 2023, 202:110753]	PubMed: 37660729
Comparison of Four Protocols for In Vitro Differentiation of Human Embryonic Stem Cells into Trophoblast Lineages by BMP4 and Dual Inhibition of Activin/Nodal and FGF2 Signaling [ Reprod Sci, 2023, 10.1007/s43032-023-01334-5]	PubMed: 37658178
FGF2 is overexpressed in asthma and promotes airway inflammation through the FGFR/MAPK/NF-κB pathway in airway epithelial cells [ Mil Med Res, 2022, 9(1):7]	PubMed: 35093168
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589]	PubMed: 36329028
Airway epithelial ITGB4 deficiency induces airway remodeling in a mouse model [ J Allergy Clin Immunol, 2022, S0091-6749(22)01342-2]	PubMed: 36243221

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