PF-04217903

目录号：S1094 批次号：S109407

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H16N8O
分子量 372.38 CAS号 956905-27-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 74 mg/mL (198.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O
2mg/ml (5.37mM) 以 1 mL 工作液为例，取20μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入20μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PF-04217903是一种选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在A549细胞中IC50为4.8 nM，对致癌基因突变型敏感(对Y1230C突变型没有活性)。Phase 1。
靶点
c-Met [1]
(A549 cells)
4.8 nM
体外研究 PF-04217903选择性比Staurosporine或PF-02341066高, PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍，对c-Met致癌突变更敏感 。除了作用于WT c-Met,PF-04217903也有效抑制 c-Met-H1094R, c-Met-R988C, 和c-Met-T1010I 活性，IC50分别为3.1 nM, 6.4 nM, 和 6.7 nM,但是对c-Met-Y1230C几乎没有抑制效果，IC50 >10 μM。[1] PF-04217903 和Sunitinib联用显著抑制内皮细胞增殖, 但是不抑制肿瘤细胞B16F1, Tib6, EL4, 和 LLC。[2] PF-04217903显著抑制 LXFA 526L 和LXFA 1647L克隆生长，IC50分别为16 nM和 13 nM,与 Cetuximab联用效果增强。[3] PF-04217903 有效抑制c-Met-驱动的生物程序，如多种肿瘤细胞的生长，运动，侵袭和形态学变化。2 μM PF-04217903处理GTL-16 细胞，促进细胞死亡，涉及磷酸化的4E-BP1, ERK/MAPK相关蛋白和 PI3K/AKT通路的下调。[4]
体内研究 虽然作用于对Sunitinib敏感的B16F1和 Tib6肿瘤模型，不能抑制肿瘤生长，PF-04217903和Sunitinib 联用作用于 抗Sunitinib的EL4,和LLC肿瘤模型，与两者分别单独给药相比，通过显著阻断血管扩张而显著抑制肿瘤生长, 说明作用于抗Sunitinib的肿瘤时关键是作用于HGF/c-Met轴。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 细胞c-Met的磷酸化的酶联免疫吸附试验
含有内源性人WT c-Met的A549细胞接种在96孔板上，板中含生长培养基，培养过夜。实验第二天，使用无血清培养基(含0.04% BSA)更换生长培养基。在每孔中加入梯度稀释的PF-04217903，细胞在37oC下温育1小时。然后在细胞中加入40 ng/mL HGF，处理20分钟。使用含 1 mM Na3VO4的 HBSS 冲洗细胞，然后使用裂解缓冲液从细胞中收集蛋白裂解物。通过 ELISA 法使用c-Met的特定捕获抗体及磷酸化酪氨酸残基的特定检测抗体，测量c-Met的磷酸化。在蛋白裂解物存在时，抗体包被的实验板在4oC下温育过夜，然后使用溶于PBS的 1% Tween-20冲洗7次。HRP-PY20(辣根过氧化物酶标记的磷酸化抗体)在阻断缓冲液中按1:500稀释，然后加到每孔中反应30分钟。再次冲洗实验板，加入TMB过氧化物酶底物，开始HRP依赖的显色反应，然后加入0.09 NH2SO4终止反应。使用分光光度计在450 nm 处测定吸光值。绘制浓度反应曲线，计算IC50值。
细胞实验 细胞系 B16F1, Tib6, EL4, 和LLC, HUVECs和C166
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~2 μM
处理时间 4天
方法 使用不同浓度PF-04217903处理细胞4天。 通过在Coulter计数器上计算每孔含量而测定细胞增殖。
动物实验 动物模型 皮下移植肿瘤细胞系B16F1, EL4, LLC, 或Tib6的免疫缺陷裸鼠
剂量 45 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Eur J Cancer, 2011, 47(8), 1231-43]

Data independently produced by , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

数据来源于[Data independently produced by , , J Clin Invest, 2016, 126(6):2181-90]

数据来源于[Data independently produced by , , J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):93]

PF-04217903在文献中得到引用

Divergent Polypharmacology-Driven Cellular Activity of Structurally Similar Multi-Kinase Inhibitors through Cumulative Effects on Individual Targets [ Cell Chem Biol, 2019, 10.1016/j.chembiol.2019.06.003] PubMed: 31257184
Liver X Receptor Agonism Sensitizes a Subset of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib by Dual-Inhibiting MET and EGFR. [ Neoplasia, 2019, 22(1):1-9] PubMed: 31751859
Off-target based drug repurposing opportunities for tivantinib in acute myeloid leukemia [ Sci Rep, 2019, 9(1):606] PubMed: 30679640
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
Hgf/Met activation mediates resistance to BRAF inhibition in murine anaplastic thyroid cancers. [ J Clin Invest, 2018, 128(9):4086-4097] PubMed: 29990309
The dual blockade of MET and VEGFR2 signaling demonstrates pronounced inhibition on tumor growth and metastasis of hepatocellular carcinoma [Zhang Y, et al. J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):93] PubMed: 29712569
MET-targeting antibody (emibetuzumab) and kinase inhibitor (merestinib) as single agent or in combination in a cancer model bearing MET exon 14 skipping. [ Invest New Drugs, 2018, 36(4):536-544] PubMed: 29188469
Reactive Neutrophil Responses Dependent on the Receptor Tyrosine Kinase c-MET Limit Cancer Immunotherapy. [ Immunity, 2017, 47(4):789-802] PubMed: 29045907
Cabozantinib Eradicates Advanced Murine Prostate Cancer by Activating Antitumor Innate Immunity. [ Cancer Discov, 2017, 7(7):750-765] PubMed: 28274958
Cotargeting MNK and MEK kinases induces the regression ofNF1-mutant cancers [ J Clin Invest., 2016, 126(6):2181-2190] PubMed: None

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