PHA-665752

目录号：S1070 批次号：S107006

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C32H34Cl2N4O4S
分子量 641.61 CAS号 477575-56-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (155.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% corn oil
0.46mg/ml (0.72mM) 以 1 mL工作液为例，取50μL9.2 mg/ml的澄清DMSO储备液加到 950μL玉米油中，混合均匀使其澄清，工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9 nM，对c-Met的选择性比对 RTKs和 STKs高50倍以上。
靶点
c-Met [1]
(Cell-free assay)		 RON [1]
(Cell-free assay)		 Flk1 [1]
(Cell-free assay)
9 nM 68 nM 200 nM
体外研究 PHA-665752 显著抑制c-Met激酶活性，Ki 为4 nM，IC50为 9 nM, 且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50 nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。[1]PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2 μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4% 提高到77.0%。
体内研究 与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752 处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20 %, 39% 和68%。[1]PHA665752 处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69, NCI-H441 和A549 肿瘤生长降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外酶实验
使用GST融合蛋白的c-Met激酶域进行c-Met实验。在ATP和二价阳离子 (MgCl2 或 MnCl2 10-20 mM)存在时，根据激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，测定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。测定作用于c-Met的线性范围(即,速率维持初始速率的时间周期), 然后在这个范围内测定动力学和IC50值。
细胞实验 细胞系 S114, GTL-16, NCI-H441, 和 BxPC-3
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~10 μM
处理时间 18,或72小时
方法 增殖实验中, 细胞生长在含0.1% FBS 的培养基中48小时， 然后使用不同浓度PHA-665752处理细胞。18小时后,细胞和BrdUrd温育1小时，混合，使用抗BrdUrd过氧化物酶抗体染色,然后实验板在630 nm处读数。凋亡实验中, 细胞生长在含2% FBS的培养基中，在有或无HGF (50 ng/mL) 存在时，使用不同浓度PHA-665752处理细胞72小时。72 小时后, 加入含溴化乙锭和吖啶橙的混合物,通过荧光显微镜计算凋亡细胞(明亮的橙色细胞或细胞碎片)。
动物实验 动物模型 携带S114 或GTL-16移植瘤的雌性无胸腺nu/nu小鼠
剂量 ~30 mg/kg/day
给药处理 静脉注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Clin Cancer Res, 2014, 20, 4806-15]

数据来源于[Data independently produced by Cancer Res, 2014, 74, 253-62]

数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2014, 449(1), 49-54]

数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2014, 449, 49-54]

PHA-665752在文献中得到引用

MET receptor serves as a promising target in melanoma brain metastases [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):44] PubMed: 38386085
LncRNA CHROMR/miR-27b-3p/MET axis promotes the proliferation, invasion, and contributes to rituximab resistance in diffuse large B-cell lymphoma [ J Biol Chem, 2024, 300(3):105762] PubMed: 38367665
Cancer-Associated Fibroblasts Promote Radioresistance of Breast Cancer Cells via the HGF/c-Met Signaling Pathway [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2023, 116(3):640-654] PubMed: 36586496
MET Receptor Tyrosine Kinase Inhibition Reduces Interferon-Gamma (IFN-γ)-Stimulated PD-L1 Expression through the STAT3 Pathway in Melanoma Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(13)3408] PubMed: 37444518
Cabozantinib inhibits HBV-RNA transcription by decreasing STAT3 binding to the enhancer region of cccDNA [ Hepatol Commun, 2023, 10.1097/HC9.0000000000000313] PubMed: 37938099
Dual-targeting therapy against HER3/MET in human colorectal cancers [ Cancer Med, 2023, 10.1002/cam4.5673] PubMed: 36751113
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
Efficacy of CAR-T immunotherapy in MET overexpressing tumors not eligible for anti-MET targeted therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):309] PubMed: 36271379
Cancer-Associated Fibroblasts Promote Radioresistance of Breast Cancer Cells via the HGF/c-Met Signaling Pathway [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2022, S0360-3016(22)03679-3] PubMed: 36586496

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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