Palomid 529 (P529)

目录号：S2238 批次号：S223803

化学数据

	别名	SG 00529	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₂O₆
	分子量	406.43	CAS号	914913-88-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	81 mg/mL (199.29 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Palomid 529 (P529, SG 00529) 抑制mTORC1和mTORC2复合体，降低pAktS473， pGSK3βS9和pS6磷酸化。Phase 1。

靶点

mTORC1 ^[1]

mTORC2 ^[1]

体外研究

Palomid 529抑制内皮细胞增殖并增加细胞凋亡。Palomid 529抑制VEGF-介导和bFGF介导的内皮细胞增殖，IC 50分别为20 nM 和30 nM。Palomid 529可诱导内皮细胞凋亡，降低血管内皮生长因子VEGF-A驱动的pAktS473, pGSK3βS9和 pS6磷酸化。然而，Palomid 529并不像有效降低pAktS473磷酸化一样抑制丝裂原活化蛋白激酶（pMAPK）磷酸化或 pAktT308磷酸化。^[1] Palomid529 不仅降低缺血性视网膜的增殖，也提高血管形成的组织和结构。^[1] Palomid 529在肺癌NCI- 60细胞系中显示高效的抗增殖活性，GI50< 35μM。此外，Palomid 529在前列腺癌细胞PC-3显著加剧辐射引起的抗增殖作用。该生长抑制作用呈浓度依赖性。剂量为2和7μM可分别导致30和60%的生长抑制。Palomid 529在PC-3中抑制辐射诱导p-Akt激活和减少Bcl-2/Bax比例。Palomid 529不仅抑制辐射的Id-1和VEGF过表达也下调辐射诱导MMP - 2和MMP - 9。^[2]

体内研究

Palomid 529剂量依赖性抑制Ad-VEGF-A驱动的血管生成，裸鼠灌胃后Palomid 529可抑制C6V10胶质瘤生长。Palomid 529作用于AktS473而非AktT308信号。Palomid 529抑制肿瘤生长，血管生成和血管通透性。^[1]与对照组相比，Palomid 529处理PC - 3肿瘤小鼠可减少57.1%的肿瘤的生长。^[2]Palomid 529可有效抑制Müller细胞增殖，神经胶质瘢痕形成，和在兔视网膜脱离（RD）模型中的感光细胞死亡。^[3]在小鼠Brca1缺失肿瘤生长模型中，Palomid 529显着抑制Akt和 mTOR信号通路。 ^[4]

特征

Palomid 529 是一种新颖的非类固醇类小分子抑制剂

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	雌激素受体结合实验
激酶实验	利用TNT系统兔网织红细胞获得蛋白。根据经验确定每一个反应中模板用量和用 [³⁵S]标记重组蛋白用凝胶电泳和显影检测蛋白表达。在100mL终体积TEG缓冲[ 10 mM Tris (pH 7.5), 1.5 mM EDTA, 10% 甘油]中进行雌激素受体（ER）和Palomid 529结合反应。每个结合反应中使用体外转录-翻译受体（5μL）和0.5 nM [³H]雌二醇(E2)。Palomid 529检测浓度一般10⁻¹¹ 到10⁻⁶ M 用乙醇稀释。4°C培养过夜，加入200mL葡聚糖包裹木炭检测E 2结合量。4°C摇床孵育15分钟，离心10分钟。150mL上清液加入到5mL闪烁混合物测定液中用于闪烁计数法。将只含乙醇E2的实验对照组读值设为最大结合值。背景组为5mL未表达E2的兔网织红细胞裂解液。背景值通常为最大结合值的10%到15%，将在所有测试值中扣除。利用检测值绘制曲线和测定K_i值。每个实验包含三次重复。
细胞实验	细胞系	人脐静脉血管内皮细胞 (HUVEC)
	浓度	0 μM -20 μM
	处理时间	48小时
	方法	本增殖实验使用人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）。进行内皮细胞在96孔板中按1000个细胞每孔密度铺板，在完全培养基中培养。铺板后24小时，细胞用含0.5%血清饥饿培养24小时，后续将Palomid 529溶于含10 ng/mL bFGF或VEGF的完全培养基，继续培养细胞48小时。利用比色法计量细胞数量。结果显示Palomid 529未处理的细胞具有最大bFGF 或VEGF响应值。用Palomid 529处理 96孔板中内皮细胞48小时可抑制内皮细胞增殖。最初，每5000细胞铺板可在第二天达到细胞汇合。细胞板孵育又24个小时以保证细胞已生长阻滞后，再用Palomid 529处理。
动物实验	动物模型	雌性裸鼠携带C6V10大鼠胶质瘤细胞或U87细胞系
	剂量	50 mg/kg/两天, 25 mg/kg/两天和 200 mg/kg/两天
	给药处理	腹腔注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2017, 7:41718]

Palomid 529 (P529)在文献中得到引用

γ-catenin alleviates cardiac fibrosis through inhibiting phosphorylation of GSK-3β. [ J Biomed Res, 2020, 0(0):1-9]	PubMed: 31741464
MFN2 suppresses cancer progression through inhibition of mTORC2/Akt signaling. [Xu K, et al. Sci Rep, 2017, 7:41718]	PubMed: 28176801
A Mechanism for Asymmetric Cell Division Resulting in Proliferative Asynchronicity. [Dey-Guha I, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(2):223-30]
A mechanism for asymmetric cell division resulting in proliferative asynchronicity. [ Mol Cancer Res, 2015, 13(2):223-30]	PubMed: 25582703
Deciphering combinations of PI3K/AKT/mTOR pathway drugs augmenting anti-angiogenic efficacy in vivo [ PLoS One, 2014, 9(8):e105280]	PubMed: 25144531
Deciphering Combinations of PI3K/AKT/mTOR Pathway Drugs Augmenting Anti-Angiogenic Efficacy In Vivo [Sasore T, et al PLoS One, 2014, 9(8):e105280]	PubMed: 25144531
LKB1 Loss at Transcriptional Level Promotes Tumor Malignancy and Poor Patient Outcomes in Colorectal Cancer. [He TY, et al. Ann Surg Oncol, 2014, 10.1245/s10434-014-3824-1]	PubMed: 24879590
Pharmacological profiling of phosphoinositide-3-kinase inhibitors as mitigators of ionizing radiation-induced cell death. [Lazo JS, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2013, 347(3):669-80]	PubMed: 24068833

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