Raltegravir

目录号：S2005 批次号：S200504

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化学数据

化学结构式 别名 MK-0518 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H21FN6O5
分子量 444.42 CAS号 518048-05-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 89 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Raltegravir是一种有效的integrase (IN)抑制剂，作用于WT和S217Q PFV IN，在无细胞试验中IC50分别为90 nM和40 nM。它对HIV-1 IN的选择性比对其他相关Mg2+依赖性酶要高1000倍以上，如HCV聚合酶、HIV反转录酶、HIV RNaseH、人类α-, β-, γ-聚合酶。
靶点
Integrase (S217Q PFV) [1]
(Cell-free assay)		 Integrase (WT PFV) [1]
(Cell-free assay)
40 nM 90 nM
体外研究 PFV整合携带S217H替换的IN，之后对 Raltegravir 的敏感性降低10倍，IC50为900 nM。PFV IN 具有10% WT 活性，且被Raltegravir抑制，IC50为200 nM,说明与 WT IN相比，对整合酶（IN）链转移抑制剂(INSTI)的敏感性降低约2倍。S217Q PFV IN 对 Raltegravir的敏感性至少与WT 酶相似。[1] Raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝脏代谢而来。Raltegravir 在体外作用于人类T 淋巴细胞培养物，有效作用于HIV-1，抑制达95%时浓度为31±20 nM。Raltegravir作用于 CEMx174细胞，也有效作用于HIV-2,IC95为6 nM。Raltegravir 代谢主要通过葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的强诱导剂UGT1A1显著降低 Raltegravir 浓度。Raltegravir 微弱抑制肝细胞色素 P450。Raltegravir不会诱导 CYP3A4 RNA 表达或 CYP3A4依赖的睾丸激素 6-β-羟化酶活性。[2]在镁和钙存在时，Raltegravir细胞扩散性降低。[3]Raltegravir 和相关的HIV-1整合酶 (IN) 链转移抑制剂 (INSTIs) 高效阻断病毒复制。[4] Raltegravir 作用于急性感染人类淋巴 CD4+ T细胞系MT-4和 CEMx174, 高效抑制SIVmac251复制，EC90处于低纳摩尔范围。[5]
体内研究 Raltegravir 作用于携带 SIVmac251感染的非人类灵长类动物，提高病毒-免疫。Raltegravir单独给药非人类灵长类动物后，检测不到病毒载量。[5]
特征 Raltegravir 是第一个被批准的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PFV 整合实验
为了定量分析链转移，供体DNA底物通过退火 HPLC 级寡核苷酸 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGTCAAAATTCCATGACA 和 5′-ATTGTCATG GAATTTTGACGCGTGCCCTATAGTGAGTC而形成。反应(40 μL) 含0.75 μM PFV IN, 0.75 μM 供体 DNA, 4 nM (300 ng) 超螺旋 pGEM9-Zf(−) 靶 DNA, 125 mM NaCl, 5 mM MgSO4, 4 μM ZnCl2, 10 mM DTT, 0.8% (vol/vol) DMSO, 和 25 mM BisTris 丙烷–HCl, pH 7.45。加入指定浓度Raltegravir。加入2 μL PFV IN （在150 mM NaCl, 2 mM DTT, 和 10 mM Tris-HCl, pH 7.4中稀释）开始反应,在 37oC下反应1小时后，加入25 mM EDTA 和 0.5% (wt/vol) SDS终止反应。反应产物通过与 20 μg 蛋白酶 K 在 37oC下消化30分钟而脱蛋白，随后使用乙醇 沉淀,在 在1.5％琼脂糖凝胶上分离，然后通过用溴化乙锭染色观察。通过实时定量PCR, 使用 Platinum SYBR Green qPCR SuperMix 和三种引物 : 5′-CTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAAC, 5′-TTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAAC, 和 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGT定量分析整合产物。PCR 反应 (20 μL) 含0.5 μM 每种引物和1 μL 稀释的整合反应产物。在95oC下进行5分钟变性，在CFX96 PCR仪上进行35次循环，再在95oC下变性10秒，在56oC下退火30秒，在68oC下延伸1分钟。在INSTI存在时，使用连续稀释的WT PFV IN 反应，获得标准曲线。
细胞实验 细胞系 人类MT-4 细胞
浓度 0.0001 μM -1 μM
处理时间 2小时
方法

使用 SIVmac251, HIV-1 (IIIB) 和 HIV-2 (CDC 77618)对人类MT-4细胞进行多重感染2小时。然后在PBS中冲洗细胞3次，在有或无一系列一式三份Raltegravir 浓度 (0.0001 μM -1 μM)时，按5 × 105/mL 悬浮在含新鲜培养基 (在原代细胞中加入 50 单位/mL IL-2 ) 的96孔板中。也制备未治疗的感染对照和模拟感染对照，用于比较不同处理法得到的实验数据。通过MTT法(MT-4/MTT实验 )定量分析致MT-4细胞死亡的病毒。显微镜检测发现病毒感染的细胞培养物由于缺乏成簇的能力而大量死亡。移液打断成簇，在 37oC下温育2小时后, 通过光学显微镜l (100 × 放大倍数)观察新簇形成。通过ELISA收集细胞培养上清液，用于测量HIV-1 p24 和 HIV-2/SIVmac251 p27核心抗原。在CEMx174感染的细胞培养物中，具有病毒包膜糖蛋白诱导形成多核体的倾向,按盲实验形式计数多核体，感染5天后，通过光学显微镜观察每孔。
动物实验 动物模型 印度猕猴
剂量 50 mg/kg 或 100 mg/kg, 每天两次
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 152(1-2), 165-8]

数据来源于[Data independently produced by , , Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(8): 4431-42]

Raltegravir在文献中得到引用

IKAROS expression drives the aberrant metabolic phenotype of macrophages in chronic HIV infection [ Clin Immunol, 2024, 260:109915] PubMed: 38286172
Conversion of raltegravir carrying a 1,3,4-oxadiazole ring to a hydrolysis product upon pH changes decreases its antiviral activity [ PNAS Nexus, 2024, 3(1):pgad446] PubMed: 38170115
The transcriptome of HTLV-1-infected primary cells following reactivation reveals changes to host gene expression central to the proviral life cycle [ PLoS Pathog, 2023, 19(7):e1011494] PubMed: 37523412
GITR activation ex vivo impairs CD8 T cell function in people with HIV on antiretroviral therapy [ iScience, 2023, 26(11):108165] PubMed: 38026168
5-Nitro-3-(2-(4-phenylthiazol-2-yl)hydrazineylidene)indolin-2-one derivatives inhibit HIV-1 replication by a multitarget mechanism of action [ Front Cell Infect Microbiol, 2023, 13:1193280] PubMed: 37424782
Biological and Structural Analyses of New Potent Allosteric Inhibitors of HIV-1 Integrase [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0046223] PubMed: 37310224
Intestinal endothelial cells increase HIV infection and latency in resting and activated CD4 + T cells, particularly affecting CCR6 + CD4 + T cells [ Retrovirology, 2023, 20(1):7] PubMed: 37202790
Antiretroviral therapy duration and immunometabolic state determine efficacy of ex vivo dendritic cell-based treatment restoring functional HIV-specific CD8+ T cells in people living with HIV [ EBioMedicine, 2022, 81:104090] PubMed: 35665682
Dynamics and consequences of the HTLV-1 proviral plus-strand burst [ PLoS Pathog, 2022, 18(11):e1010774] PubMed: 36441826
Time-course of host cell transcription during the HTLV-1 transcriptional burst [ PLoS Pathog, 2022, 18(5):e1010387] PubMed: 35576236

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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