TWS119

目录号：S1590 批次号：S159004

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C18H14N4O2
分子量 318.33 CAS号 601514-19-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 64 mg/mL (201.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 TWS119是一种GSK-3β抑制剂，在无细胞试验中IC50为30 nM；能够诱导神经细胞的分化，并且有助于干细胞生物学的研究。GSK-3β的抑制可触发自噬。
靶点
GSK-3β [1]
(Cell-free assay)
30 nM
体外研究 使用1μM TWS119处理 P19细胞，使30-40% 细胞进行分化，尤其分化为神经细胞谱，根据正确的神经元形态(通过标准 EB 形成法，且伴随着TWS119 处理，产生60%神经分化)计数TuJ1阳性细胞。TWS119 与 GSK-3β(K D=126 nM)紧密结合，通过表面等离子共振(SPR)量化，IC50为30 nM。[1]TWS119作用于小鼠胚胎癌和 ES 细胞，有效诱导神经分化。[2] TWS119处理肝星状细胞 (HSC)， 降低 β-catenin磷酸化, 诱导β-catenin核易位, 提高谷氨酰胺合成酶产量，阻碍平滑肌肌动蛋白和Wnt5a合成, 但促进胶质蛋白酸性蛋白, Wnt10b,和成对的同源结构域转录因子2c的表达。[3] TWS119触发β-catenin的迅速累积，增强 与寡核苷酸（含Tcf 和 Lef结合的DNA序列）的核蛋白相互作用，且大幅上调Tcf7, Lef1 和其他 Wnt 靶点基因包括 Jun, Ezd7(编码 Frizzled-7), Nlk (编码 Nemo样激酶)。TWS119 提高 T 细胞特定杀伤力和与保护IL-2的产生能力相关的IFN-g释放。[4] 最新研究显示 TWS119处理多克隆活化人类T细胞，诱导Wnt信号。与表达 CD45RO(+)CD62L(-)效应表型的对照激活T细胞相比，这些T细胞具有天然CD45RA(+)CD62L(+)表型，这种作用存在TWS119剂量依赖性。[5]
体内研究 TWS119按30 mg/kg 计量处理细胞表面，细胞表达低水平CD44和高水平CD62L。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 表面等离子体共振(SPR)
在BIAcore S51仪器上在 25oC 下在PBS buffer中测量SPR。GSK-3β-GST融合蛋白的相对光单位（11,000-17,000）通过EDC[1- 乙基-3-（3- 二甲基氨基丙基）碳二亚胺]耦合程序固定在S系列CM5生物传感器芯片上。GSK-3β稀释到温和酸性缓冲液 (10 mM KAc, pH 5.0)中，然后在浓度为20–200 μg/ml 时注射到传感芯片（事先使用 EDC (0.2 M) 和N-羟基丁二酰亚胺(NHS,0.05 M)的1:1混合物温育7分钟激活）中，注射7分钟。最后，通过注射7分钟乙醇胺(1 M, pH 8.5)，而阻断生物传感器矩阵的未反应位点。随后,注射TWS119 90秒，浓度不断提高(0, 2, 4, 8, 16, 32, 62.5, 125, 250, 500, 和 1,000 nM), 随后300秒，GSK-3β-TWS119 复合物解离。使用 S51评价软件包对SPR进行测评。在四种不同表面进行两组独立滴定实验的数据值，取平均。假设 1:1结合模型，用于测定热力学和动力学结合系数。
细胞实验 细胞系 大鼠肝星状细胞(HSC)
浓度
处理时间 4小时 和 48小时
方法 使用酶连续灌注而分离雄性Wistar 大鼠(体重为500–600 g )肝星状细胞，通Nycodenz 密度梯度离心而富集。由于其高脂肪含量, HSC富集在梯度离心的上层。 HSC 培养在含10% FCS, 100 U/mL 青霉素, 和 100 lg/mL 链霉亲和素的DMEM培养基中。细胞按1,000,000 个 (HSC 7d) 和 2,000,000 个(HSC 1d)的密度接种在每个培养皿(直径6 cm)中。HSC 培养1和7天，然后使用 TWS119处理。使用DMSO制备10 mM TWS119储存液。对照组用 DMSO单独处理。在无血清条件下，加入TWS119 4小时和48小时。在实验培养基中只加入血清，测定HSC的DNA合成。然后进行 western blot 分析,免疫荧光染色和RT-PCR，用于测量生物学变化。
动物实验 动物模型 Pmel-1 TCR-转基因小鼠和pmel-1 ly5.1 双转基因小鼠和 pmel-1 Thy1.1 双转基因小鼠
剂量 30 mg/kg
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(7), e100947]

数据来源于[, 45(9), 2066-75]

TWS119在文献中得到引用

Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
IFN-γ decreases PD-1 in T lymphocytes from convalescent COVID-19 patients via the AKT/GSK3β signaling pathway [ Sci Rep, 2024, 14(1):5038] PubMed: 38424104
ISX-9 Promotes KGF Secretion From MSCs to Alleviate ALI Through NGFR-ERK-TAU-β-Catenin Signaling Axis [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad085] PubMed: 38159248
GSK-3β suppression upregulates Gli1 to alleviate osteogenesis inhibition in titanium nanoparticle-induced osteolysis [ J Nanobiotechnology, 2022, 20(1):148] PubMed: 35305665
Coal dust nanoparticles induced pulmonary fibrosis by promoting inflammation and epithelial-mesenchymal transition via the NF-κB/NLRP3 pathway driven by IGF1/ROS-mediated AKT/GSK3β signals [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):500] PubMed: 36581638
Bilirubin inhibits the anticancer activity of sorafenib by blocking MCL-1 degradation in hepatocellular carcinoma cells [ Cancer Biol Med, 2022, j.issn.2095-3941.2021.0598] PubMed: 35604090
ASIC1a stimulates the resistance of human hepatocellular carcinoma by promoting EMT via the AKT/GSK3β/Snail pathway driven by TGFβ/Smad signals [ J Cell Mol Med, 2022, 6(10):2777-2792] PubMed: 35426224
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Pregabalin Mediates Retinal Ganglion Cell Survival From Retinal Ischemia/Reperfusion Injury Via the Akt/GSK3β/β-Catenin Signaling Pathway [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2022, 63(12):7] PubMed: 36326725
LIGHT (TNFSF14) Costimulation Enhances Myeloid Cell Activation and Antitumor Immunity in the Setting of PD-1/PD-L1 and TIGIT Checkpoint Blockade [ J Immunol, 2022, 209(3):510-525] PubMed: 35817517

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