Temsirolimus

目录号：S1044 批次号：S104420

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化学数据

化学结构式 别名 NSC 683864,CCI-779 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C56H87NO16
分子量 1030.29 CAS号 162635-04-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (97.06 mM)
Ethanol 100 mg/mL (97.06 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
1.65mg/ml (1.60mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL33mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.7mg/ml (0.68mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 14mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Temsirolimus是一种特定的mTOR抑制剂，在无细胞试验中IC50为1.76 μM。Temsirolimus 可诱导自噬和凋亡。
靶点
mTOR [1]
(Cell-free assay)
1.76 μM
体外研究 Temsirolimus抑制核糖体蛋白S6磷酸化,作用于PTEN阳性DU145细胞比作用于PTEN阴性PC-3细胞更有效,且抑制细胞生长，和细胞的克隆生存，这种作用存在浓度依赖性。[5] Temsirolimus按100 ng/mL剂量处理原代人淋巴细胞性白血病(ALL) 细胞，显著抑制增殖，且诱导凋亡。[6]在 FKBP12存在时, Temsirolimus 有效抑制mTOR 激酶活性，IC50为1.76 μM, 与Rapamycin（IC50为1.74 μM）类似。Temsirolimus按纳摩尔浓度(10 nM 到<5 μM) 处理，通过FKBP12依赖机制，具有适度的选择性抗增殖活性，在低微摩尔浓度 (5-15 μM)时，可以完全抑制多种肿瘤细胞增殖，涉及FKBP12非依赖性的 mTOR信号阻断。Temsirolimus 按微摩尔而不是纳摩尔浓度 (20 μM)处理，显著降低全部蛋白质合成，也显著降低多聚核糖体的分解, 伴随着翻译延伸因子 eEF2和翻译起始因子eIF2A的磷酸化快速提高。[1]
体内研究 Temsirolimus 按20 mg/kg 剂量腹腔注射，每周5天，显著延迟DAOY 移植瘤生长，与对照组相比，处理一周，延迟160%，处理两周，延迟240%。Temsirolimus按 100 mg/kg高剂量单独给药腹腔注射，一周内，诱导肿瘤体积衰退37%。 Temsirolimus 处理2两周，也延迟抗Rapamycin的U251移植瘤生长,延迟148%。[2]Temsirolimus 作用于患Huntington疾病的小鼠模型，抑制mTOR，提高四种不同行为任务的表现，且降低聚合形成。[3] Temsirolimus处理8226, OPM-2,和 U266移植瘤的皮下生长，诱导显著的抗癌反应，这种作用存在剂量依赖性，作用于8226和 OPM-2移植瘤，ED50分别为20 mg/kg 和2 mg/kg，与抑制增殖和血管生长，诱导凋亡，和肿瘤细胞尺寸降低相关。 [4] 每天按10 mg/kg剂量处理携带人ALL的NOD/SCID移植瘤模型，降低外周血膨胀和脾肿大。[6]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外mTOR 催化活性检测
Flag标记的野生型人 mTOR (Flag-mTOR) DNA 结构短暂转染进HEK293 细胞。48小时后，进行蛋白提取和Flag-mTOR纯化。在体外，在不同浓度Temsirolimus存在而没 FKBP12 时，在96孔板上进行纯化的Flag-mTOR激酶实验，通过解离增强镧系荧光免疫分析(DELFIA)，使用His6-S6K1 作为底物来测量。在激酶实验 buffer (10 mM Hepes pH 7.4, 50 mM NaCl, 50 mM β-甘油磷酸,10 mM MnCl2, 0.5 mM DTT, 0.25 μM微囊藻素 LR, 和 100 μg/mL BSA)上第一次对酶进行稀释。每孔中，12 μL 稀释的酶与0.5 μL Temsirolimus混合。加入含ATP 和His6-S6K 的12.5 μL 激酶buffer开始激酶反应，终体积为25 μL，含800 ng/mL FLAG-mTOR, 100 μM ATP, 和 1.25 μM His6-S6K。反应板在室温下温和震荡温育2小时，加入 25 μL 终止液(20 mM Hepes pH 7.4, 20 mM EDTA, 和 20 mM EGTA)终止反应。磷酸化的(Thr-389) His6-S6K 的DELFIA 检测在室温下使用单克隆抗P(T389)-p70S6K抗体进行，抗体使用铕-N1-ITC (Eu) (每种抗体10.4 Eu)标记。45 μL终止的激酶反应混合物转移到含55 μL PBS的MaxiSorp板上。His6-S6K 粘附2小时后，吸除每孔，使用PBS冲洗。加入含40 ng/mL Eu-P(T389)-S6K 抗体的 100 μL DELFIA buffer。轻轻搅拌，再使抗体结合持续进行1小时。吸除每孔，然后使用含0.05% Tween-20(PBST)的PBS冲洗4次。每孔加入100 μL of DELFIA增强溶液，然后在 PerkinElmer Victor 模板酶标仪上读数。
细胞实验 细胞系 A549, H157, H460, H446, HCT116, HT29, SW480, DLD1, Caco2, LNCap, DU145, MDA468, MDA231, HEK293, 和PC3-MM2
浓度 溶于DMSO,终浓度为~20 μM
处理时间 72小时
方法 使用不同浓度Temsirolimus处理细胞72小时。处理后，通过MTS染料转换，使用CellTiter AQ 检测试剂盒测定存活细胞密度。
动物实验 动物模型 皮下注射DAOY, 或U251细胞的雌性无胸腺裸鼠
剂量 20 mg/kg
给药处理 每天注射，每周5次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Res, 2014, 12, 703-13]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8, e62104]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8, e62104]

Data independently produced by , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Temsirolimus在文献中得到引用

Long-term statins administration exacerbates diabetic nephropathy via ectopic fat deposition in diabetic mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):390] PubMed: 36693830
Unbiased evaluation of rapamycin's specificity as an mTOR inhibitor [ Aging Cell, 2023, e13888.] PubMed: 37222020
A cisplatin conjugate with tumor cell specificity exhibits antitumor effects in renal cancer models [ BMC Cancer, 2023, 23(1):499] PubMed: 37268911
Therapeutic Efficacy of Temsirolimus in a Patient-derived Model of Metastatic Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma [ In Vivo, 2023, 37(5):1940-1950] PubMed: 37652480
Proteo-genomic characterization of virus-associated liver cancers reveals potential subtypes and therapeutic targets [ Nat Commun, 2022, 13(1):6481] PubMed: 36309506
Rapalogs downmodulate intrinsic immunity and promote cell entry of SARS-CoV-2 [ J Clin Invest, 2022, 132(24)e160766] PubMed: 36264642
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
JAK and mTOR inhibitors prevent cytokine release while retaining T cell bispecific antibody in vivo efficacy [ J Immunother Cancer, 2022, 10(1)e003766] PubMed: 35064010
The oncogene-dependent resistance to reprogramming unveils cancer therapeutic targets [ Cell Rep, 2022, 39(4):110721] PubMed: 35476996
GATOR2-dependent mTORC1 activity is a therapeutic vulnerability in FOXO1 fusion-positive rhabdomyosarcoma [ JCI Insight, 2022, 7(23)e162207] PubMed: 36282590

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