U0126-EtOH

目录号：S1102 批次号：S110208

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₈H₁₆N₆S₂.C₂H₆O

分子量

426.56

CAS号

1173097-76-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

85 mg/mL (199.26 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

4.25mg/ml (9.96mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL85mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

U0126-EtOH是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.07 μM/0.06 μM，作用于ΔN3-S218E/S222D MEK的亲和力比PD098059强100倍。U0126可抑制细胞自噬和线粒体自噬并具有抗病毒的活性。

靶点

MEK2 ^[1] (Cell-free assay)	MEK1 ^[1] (Cell-free assay)
0.06 μM	0.07 μM

体外研究

与MEK抑制剂PD098059（IC50为10 μM）相比，U0126高亲和力（高100多倍）作用于重组组成型激活的突变MEK1 (DN3-S218E/S222D)，IC50为72 nM。与PD98059类似, U0126 非竞争性抑制MEK，说明 U0126结合在MEK的特定位点上。与作用于多种其他激酶，如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比，U0126 更显著高选择性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的细胞，通过阻断 MAPK信号传递，显著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上调及蛋白水平，抑制达50-80%，导致AP-1转录活性受抑制，IC50为0.96 μM。^[1]10 μM U0126通过抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化，显著抑制细胞死亡。^[2] 根据对ERK 和mTOR-p70^S6K通路的同时抑制，U0126选择性抑制贴壁非依赖性Ki-ras-转化的大鼠成纤维细胞生长，也抑制组成型激活ERK, MDA-MB231和HBC4的肿瘤细胞系生长。^[3]

体内研究

U0126 作用于携带脑贫血-再灌注的CA1 锥体细胞的沙鼠，降低ERK1/2磷酸化，和随后的神经元死亡，这种作用存在剂量依赖性。U0126 按200 μg/kg剂量作用于局灶性脑缺血小鼠，显著降低 42%梗塞体积，也降低 41% 脑萎缩。^[2]U0126按~30 mg/kg剂量腹腔注射给药患过敏性哮喘的小鼠，具有显著的抗炎效果，这种作用存在剂量依赖性，通过抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。^[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外激酶实验
激酶实验	使用重组组成型激活的突变MEK-1 (DN3-S218E/S222D) 或组成型激活的 MEK-2(S222E/S226D)进行实验。使用 96孔硝化纤维素过滤装置测量反应速度。在酶浓度为 10 nM时，在20 mM Hepes, 10 mM MgCl₂, 5 mM β-巯基乙醇, 0.1 mg/mL BSA, pH 7.4, 中室温下进行反应。加入[γ-³³P]ATP到预混合的U0126反应混合物中开始反应，每6分钟采集100 μL等分样，然后转移到含50 mM EDTA 的96孔硝化纤维模板上，阻止反应进行。提取模板，使用buffer 在真空下冲洗4次。使用30 μL Microscint-20 闪烁液填满每孔，使用Top Count 闪烁计数器测定³³P-磷酸化的ERK的放射性。从放射性对时间曲线获得反应速度。ERK和 ATP浓度分别为400 nM和40 μM。数据绘制成抑制百分数，通过非线性最小二乘回归，根据 Langmuir 等温方程测定IC50值。
细胞实验	细胞系	MCF-7, MDAMB453, SKBR3, ZR75-1, BSY1, HBC4, HBC5, 和 MDA-MB231
	浓度	溶于DMSO,终浓度为~50 μM
	处理时间	24, 48, 或96小时
	方法	为了测量贴壁非依赖性生长，细胞按每孔 5000 个细胞接种在聚HEMA包被的96孔板上，体积为135 μL。加入培养基稀释的15 μL 不同浓度U0126，然后细胞培养96小时。加入15 μL MTT 溶液(5 mg/mL，溶于 PBS)，再温育4小时。加入 100 μL SDS溶液 (20% ，溶于10 mM HCl), MTT甲臜被溶解，24小时后，在570 nm 处测量吸光值，然后使用酶标仪在 690 nm处测定参考波长。为了测定DNA 片段,细胞接种在聚HEMA包被或未包被的组织培养塑料 35-mm盘上，然后温育24小时。使用U0126处理细胞24-48小时，使用PBS冲洗，然后使用10 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM EDTA,和0.5% Triton X-100溶解。在10,000 g转速下离心10分钟，分离低分子量DNA片段。使用20 μg/mL RNase A处理含等量蛋白的上清液1小时，然后使用 20 μg/mL蛋白酶 K在37^oC下处理30分钟。使用2-丙醇沉淀DNA，在2%琼脂糖凝胶上跑胶，然后通过SYBR Green I 染色观察。
动物实验	动物模型	携带双侧颈总动脉闭塞(BCAO)诱导脑部缺血的雄性沙土鼠,携带大脑中动脉闭塞(MCAO) 诱导局灶性脑缺血的雄性ICR或ddY小鼠
	剂量	~400 μg/kg
	给药处理	静脉注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 111(15):E1528-37]

: 数据来源于[, 1832(12):1998-2008]

: 数据来源于[, 1832(12):1998-2008]

: 数据来源于[, 104(21), 1673-9]

U0126-EtOH在文献中得到引用

Palmitate induces integrated stress response and lipoapoptosis in trophoblasts [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):31]	PubMed: 38212315
Macrophage re-programming by JAK inhibitors relies on MAFB [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):152]	PubMed: 38528207
Vascular injury activates the ELK1/SND1/SRF pathway to promote vascular smooth muscle cell proliferative phenotype and neointimal hyperplasia [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):59]	PubMed: 38279051
Ammonia stress-induced heat shock factor 1 enhances white spot syndrome virus infection by targeting the interferon-like system in shrimp [ mBio, 2024, e0313623.]	PubMed: 38358252
CircZCCHC2 decreases pirarubicin sensitivity and promotes triple-negative breast cancer development via the miR-1200/TPR axis [ iScience, 2024, 27(3):109057.]	PubMed: 38361605
ERK1/2-CEBPB Axis-Regulated hBD1 Enhances Anti-Tuberculosis Capacity in Alveolar Type II Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2408]	PubMed: 38397085
Glucocorticoids modulate neural activity via a rapid non-genomic effect on Kv2.2 channels in the central nervous system [ Neurobiol Stress, 2024, 28:100593]	PubMed: 38075025
Prenatal valproic acid on the basis of gestational diabetes also induces autistic behavior and disrupts myelination and oligodendroglial maturation slightly in offspring [ Research Square, 2024, 10.21203/rs.3.rs-3480364/v1]	PubMed: none
Multiple intersecting pathways are involved in the phosphorylation of CPEB1 to activate translation during mouse oocyte meiosis [ bioRxiv, 2024, 2024.01.17.575938]	PubMed: 38293116
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4062]	PubMed: 37429858

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