Lumacaftor (VX-809)

目录号：S1565 批次号：S156505

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化学数据

化学结构式 别名 VRT 826809 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H18F2N2O5
分子量 452.41 CAS号 936727-05-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 90 mg/mL (198.93 mM)
Ethanol 13 mg/mL (28.73 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Lumacaftor (VX-809, VRT 826809)通过促进突变型CFTR(F508del-CFTR)的成熟，从而纠正囊性纤维症中常见的CFTR突变，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50为0.1 μM。Phase 3。
靶点
F508del-CFTR [1]
(Fisher rat thyroid cells)
0.1 μM(EC50)
体外研究

VX-809在雌激素受体（ER）水平上起作用的行为，使一部分F508del-CFTR采取正确折叠的方式，退出ER，转移到细胞表面，正常起作用。VX-809作用于表达 F508del-CFTR的Fischer 大鼠甲状腺 (FRT)细胞, VX-809显著提高F508del-CFTR突变，提高7.1 倍，EC50为0.1 μM, 且增强F508del-CFTR调节的氯离子运输，提高5 倍， EC50 为0.5 μM, 而VRT-768作用时具有更高的EC50 值，EC50分别为7.9 μM 和 16 μM。VX-809 (3 μM)作用于表达F508del-CFTR的HEK-293细胞,提高ER中的F508del-CFTR，提高6倍。VX-809作用于携带F508del-CFTR突变的原代人支气管上皮 (HBE)细胞，提高CFTR成熟度，且增强氯离子分泌，EC50分别为350 nM和81 nM,比Corr-4a和VRT-325更有效。VX-809修正的F508del-CFTR具有单通道开发概率，为0.39，与正常CFTR 类似，正常CFTR为0.40。与VX-770不同, VX-809不是CFTR增强剂，急剧加入VX-809不会对F508del-CFTR 功能造成影响。与VRT-325和Corr-4a相反, VX-809 不会促进正常或突变形式hERG 或P-gp的进程,及其他疾病引起错误定位的蛋白质，包括α1-抗胰蛋白酶Z突变 (E342K-α1-AT)或N370S-β-葡萄糖苷酶, 说明VX-809特异性作用于CFTR。
特征 在纠正CFTR缺陷方面，VX-809比之前报道的药物特异性更强，且更有效。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 F508del-CFTR成熟度
用浓度不断增高的VX-809处理稳定表达F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞48小时。温育后，细胞收集在冰冻D-PBS溶液中 (没有钙和镁)，然后按1,000 × g 转速在4oC下离心。细胞颗粒溶解1% Nonidet P-40, 0.5%去氧胆酸钠，200 mM NaCl, 10 mM Tris, pH 7.8, 及 1 mM EDTA和蛋白酶抑制剂混合物中(1:250)，然后在冰上放置30分钟。裂解物在10,000×g转速4oC下旋转10分钟，将细胞核和不溶性物质制成颗粒状。12 μg 全部蛋白在Laemmli buffer 中与5% β-巯基乙醇在37oC加热5分钟，然后上样到3% 到8% Tris-乙酸凝胶上。凝胶转移到硝化纤维素中，使用单克隆CFTR抗体或 GAPDH多克隆抗体进行 Western blotting。通过增强发光而进行印迹。通过扫描片的 NIH ImageJ 分析而而测量C带和GAPDH的相对量。
细胞实验 细胞系 FRT(CFTR 或 F508del-CFTR), HEK-293 (CFTT 或 F508del-CFTR), 和HBE
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~0.1 mM
处理时间 24 或 48 小时
方法

使用浓度不断增高的VX-809处理细胞24或48小时。使用Ussing chamber技术记录 CFTR介导氯离子运输中的跨膜电流 (IT)结果。通过使用离体的内面外向式膜片钳测量CFTR单通道活性。使用单克隆CFTR 抗体及免疫印迹技术测量表达CFTR或F508del-CFTR的FRT, HEK-293, 或 HBE细胞中CFTR成熟度。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 287, 43630-8]

, Xuehong Liu of Oregon Health & Science University

数据来源于[Data independently produced by , , Mol Pharm, 2018, 15(3):759-767]

Lumacaftor (VX-809)在文献中得到引用

The Inhibition of the Membrane-Bound Transcription Factor Site-1 Protease (MBTP1) Alleviates the p.Phe508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Defects in Cystic Fibrosis Cells [ Cells, 2024, 13(2)185] PubMed: 38247876
PTI-801 (posenacaftor) shares a common mechanism with VX-445 (elexacaftor) to rescue p.Phe508del-CFTR [ Eur J Pharmacol, 2024, 967:176390] PubMed: 38336013
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
Lung SORT LNPs enable precise homology-directed repair mediated CRISPR/Cas genome correction in cystic fibrosis models [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-42948-2] PubMed: 37951948
ABC-transporter CFTR folds with high fidelity through a modular, stepwise pathway [ Cell Mol Life Sci, 2023, 80(1):33] PubMed: 36609925
SARS-CoV-2-Mediated Lung Edema and Replication Are Diminished by Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulators [ mBio, 2023, e0313622.] PubMed: 36625656
Easy-to-Build and Reusable Microfluidic Device for the Dynamic Culture of Human Bronchial Cystic Fibrosis Epithelia [ ACS Biomater Sci Eng, 2023, 9(5):2780-2792] PubMed: 37019688
Clinical and Functional Characteristics of the E92K CFTR Gene Variant in the Russian and Turkish Population of People with Cystic Fibrosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6351] PubMed: 37047318
Elexacaftor Mediates the Rescue of F508del CFTR Functional Expression Interacting with MSD2 [ Int J Mol Sci, 2023, 24(16)12838] PubMed: 37629017
Theratyping of the Rare CFTR Genotype A559T in Rectal Organoids and Nasal Cells Reveals a Relevant Response to Elexacaftor (VX-445) and Tezacaftor (VX-661) Combination [ Int J Mol Sci, 2023, 24(12)10358] PubMed: 37373505

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