Foretinib

目录号：S1111 批次号：S111106

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化学数据

别名

GSK1363089, EXEL-2880, XL-880, GSK089

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₃₄H₃₄F₂N₄O₆

分子量

632.65

CAS号

849217-64-7

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (158.06 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W

30mg/ml (47.42mM)

以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Foretinib是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，对Met (c-Met)和KDR作用最强，在无细胞试验中IC50分别为0.4 nM和0.9 nM。对Ron， Flt-1/3/4， Kit (c-Kit)， PDGFRα/β和Tie-2作用效果稍弱，对FGFR1和EGFR几乎没有抑制活性。Phase 2。

靶点

Met ^[1] (Cell-free assay)	KDR ^[1] (Cell-free assay)	Tie-2 ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 ^[1] (Cell-free assay)	RON ^[1] (Cell-free assay)	View More
0.4 nM	0.86 nM	1.1 nM	2.8 nM	3 nM	View More

体外研究

XL880抑制HGF受体家族酪氨酸激酶，对Met和Ron 的IC50 值分别为0.4 nM和3 nM。XL880也会抑制KDR，Flt-1，和Flt-4，IC50值分别为0.9 nM，6.8 nM和2.8 nM。XL880抑制B16F10，A549 和HT29细胞集落生长，IC50分别为40 nM，29 nM和165 nM。^[1]一项最近的研究表明，XL880差异性影响胃癌细胞系MKN-45和KATO-III的细胞生长。XL880抑制MKN-45细胞中MET和下游信号分子的磷酸化，而在KATO-III细胞中靶向作用于GFGR2。^[2]

体内研究

XL880(100 mg/kg，单一剂量，口服强喂)很大程度上抑制B16F10肿瘤Met的磷酸化和配体(比如，HGFor VEGF)诱导的肝脏中Met和肺中Flk-1/KDR受体磷酸化，两者都能持续24小时。XL880 (30-100 mg/kg，每天一次，口服强喂)处理导致肿瘤负荷减少。30和100 mg/kg XL880处理后，肺表面肿瘤负荷分别减少50%和58%。XL880处理负荷B16F10实体瘤的小鼠也会导致剂量依赖性肿瘤生长抑制，30和100 mg/kg分别导致64%和87%的抑制。对于这两项研究，XL880给药具有良好的耐受性，并且没有显著的体重损失。^[1] XL880通过Met可以进一步以HGF的反常信号为作用靶点，同时靶向作用于几个参与肿瘤血管生成的受体酪氨酸激酶。XL880给药2到4小时后，引起人异种移植物中肿瘤出血坏死，96小时(给药5天后)观察到最大肿瘤坏死，导致完全的肿瘤消退。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶抑制试验
激酶实验	激酶抑制使用三种测定形式中的一种进行研究：[³³P]磷酰基转移法，荧光素酶耦合的化学发光法，或AlphaScreen酪氨酸激酶技术。IC50s使用XLFit通过非线性回归分析计算。³³P-磷酰基转移激酶实验反应在384孔白色，透明底，高结合力微量滴定板(Greiner，Monroe，NC)中进行。板用50 μL体积的涂层缓冲液中的2 μg/well蛋白质或多肽底物涂覆，涂层缓冲液包含40 μg/mL底物(poly(Glu, Tyr) 4:1，22.5 mM Na2CO₃，27.5 mM NaHCO₃，50 mM NaCl 和3 mM NaN ₃。涂层的板用50 μL实验缓冲液洗涤一次，然后在室温下(RT)过夜培养。测试化合物和酶与³³P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)结合，总体积为20 μL。反应混合物在室温下培养2小时，然后通过抽吸终止。随后微量滴定板用0.05% Tween-PBS缓冲液(PBST)清洗6次。加入闪烁液(50 μL/well)，整合的³³P使用MicroBeta闪烁计数器通过液体闪烁光谱法测量。荧光素酶耦合的化学发光反应在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中进行。第一步，酶和化合物结合，并培养60分钟；加入终体积为20 μL的ATP与多肽底物(poly(Glu, Tyr) 4:1)起始反应，在室温下培养2-4小时。接下来进行激酶反应，加入20 μL等分激酶Glo (Promega，Madison，WI)，荧光信号使用Victor酶标仪测量。总ATP消耗限制在50%。AlphaScreenTM酪氨酸激酶测定使用链霉亲和素涂覆的供体珠和PY100抗磷酸酪氨酸抗体涂覆的受体珠进行。生物素化的聚(Glu,Tyr) 4:1用作底物。通过加入供体/受体珠，随后形成供体/受体珠复合物产生荧光测量底物磷酸化。激酶与测试化合物结合，并预培养60分钟，随后加入总体积为20 μL 的ATP，和生物素化的聚(Glu, Tyr)在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中。反应混合物在室温下培养1小时。然后加入包含75 mM Hepes，pH 7.4，300 mM NaCl，120 mM EDTA，0.3% BSA和0.03% Tween-20的10 μL 15-30 μg/mL AlphaScreen 珠悬浮液淬灭反应。室温下培养2-16小时后，板使用AlphaQuest阅读器读取数据。
细胞实验	细胞系	B16F10，A549，和 HT29 细胞
	浓度	40 nM
	处理时间	12 到 14 天
	方法	B16F10，A549，和HT29细胞(1.2×10³/孔)与软琼脂混合，并接种于包含超过琼脂层的10% FBS 和EXEL-2880的96孔板。对于含氧量正常的条件，板在21%氧气，5% CO₂，和74% 氮气中培养(37 ℃)12到14天，而低氧条件下的培养(37℃)在1% 氧气，5% CO₂，和94%氮气的低氧培养室中进行。每个条件下的集落数量在加入50% Alamar Blue，进行荧光检测后评估。
动物实验	动物模型	B16F10 肿瘤细胞(2×10 ⁵)通过胃部静脉注射植入5到8周大的无胸腺裸鼠(NCr 或 BALB/c)
	剂量	100 mg/kg
	给药处理	口服强饲

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cancer Lett, 2013, 340(1), 43-50]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Theranostics, 2016, 6(8):1232-43]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2018, 9(32):22769-22784]

Foretinib在文献中得到引用

Foretinib Is Effective against Triple-Negative Breast Cancer Cells MDA-MB-231 In Vitro and In Vivo by Down-Regulating p-MET/HGF Signaling [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757]	PubMed: 36614199
A functional sgRNA-CRISPR screening method for generating murine RET and NTRK1 rearranged oncogenes [ Biol Open, 2023, 12(8)bio059994]	PubMed: 37470475
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911]	PubMed: 37467061
Adaptive c-Met-PLXDC2 Signaling Axis Mediates Cancer Stem Cell Plasticity to Confer Radioresistance-associated Aggressiveness in Head and Neck Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(4):659-671]	PubMed: 37089864
A Rapid, Functional sgRNA Screening Method for Generating Murine RET and NTRK1 Fusion Oncogenes [ bioRxiv, 2023, 2023.04.06.535912]	PubMed: 37066347
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74]	PubMed: 35915089
Phase separation of insulin receptor substrate 1 drives the formation of insulin/IGF-1 signalosomes [ Cell Discov, 2022, 8(1):60]	PubMed: 35764611
TMUB1 is an endoplasmic reticulum-resident escortase that promotes the p97-mediated extraction of membrane proteins for degradation [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00663-3]	PubMed: 35961308
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492]	PubMed: 35106508
PDGF signaling inhibits mitophagy in glioblastoma stem cells through N6-methyladenosine [ Dev Cell, 2022, 57(12):1466-1481.e6]	PubMed: 35659339

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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