A-485

目录号：S8740 批次号：S874002

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C 粉状
	化学式	C₂₅H₂₄F₄N₄O₅
	分子量	536.48	CAS号	1889279-16-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (186.4 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (186.4 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

A-485是一种有效的、选择性的、具有类药性的p300/CBP催化抑制剂，对p300 HAT的IC50值为0.06 μM。相较于BET溴区蛋白和其他大于150种的非表观遗传学靶点，它对p300/CBP更具有选择性。

靶点

p300 HAT ^[1]

0.06 μM

体外研究

A-485是乙酰辅酶A竞争性的p300/CBP催化抑制剂。A-485可选择抑制谱系特异性肿瘤细胞的增殖，包括几种血液恶性肿瘤、雄激素受体阳性的前列腺癌。在雄激素敏感性和处于去势难治性阶段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受体的转录程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8 nM)以及CBP-BHC(IC50 = 2.6 nM)的活性。A-485在浓度为10 μM时，对PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60和GCN5L2没有抑制作用，对p300/CBP比对其他BET溴区蛋白更具有选择性，是对非表观遗传标点的150倍以上。在10 μM时，A-485仅与多巴胺和血清素转运体有大量结合（>90%），对Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7 μM）。但由于A-485在脑部没有显著的暴露量，所以在体内它不可能调节这些转运体。在细胞中，A-485对p300/CBP比对其他HATs和甲基转移酶更有选择性，它仅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在体外，A-485主要经由CYP3A4进行代谢。A-485对CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分别为0.99 μM和1.65 μM，它对hERG没有活性（IC50>30 μM）^[1]。

体内研究

A-485在体内具有良好的ADME（吸收, 分布, 代谢, 排泄）特性以及药代动力学参数。在去势抗性异种移植模型中，A-485抑制肿瘤生长。对携有LuCaP-77 CR肿瘤的小鼠进行A-485给药处理，A-485可诱导肿瘤内c-Myc蛋白水平的减少和一定程度的体重减少^[1]。

细胞实验	细胞系	HeLa细胞
浓度	10 μM
处理时间	16 h
方法	将HeLa细胞标记上重同位素精氨酸和赖氨酸。用10 μM A-485或vehicle处理这些细胞16小时。将细胞冰上裂解、胰蛋白酶水解蛋白质，分析其中乙酰化肽段。
动物实验	动物模型	LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)
剂量	100 mg/kg
给药处理	i.p.

参考文献

[1] Lasko LM, et al. Nature. 2017, 550(7674):128-132.

A-485在文献中得到引用

Sodium benzoate induces pancreatic inflammation and β cell apoptosis partially via benzoylation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2024, 270:115877]	PubMed: 38150747
Single-molecule chromatin configurations link transcription factor binding to expression in human cells [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578660]	PubMed: 38352517
PAX3-FOXO1 uses its activation domain to recruit CBP/P300 and shape RNA Pol2 cluster distribution [ Nat Commun, 2023, 14(1):8361]	PubMed: 38102136
Microbial metabolite butyrate promotes anti-PD-1 antitumor efficacy by modulating T cell receptor signaling of cytotoxic CD8 T cell [ Gut Microbes, 2023, 15(2):2249143]	PubMed: 37635362
Microbial metabolite butyrate promotes anti-PD-1 antitumor efficacy by modulating T cell receptor signaling of cytotoxic CD8 T cell [ Gut Microbes, 2023, 15(2):2249143]	PubMed: 37635362
PASK links cellular energy metabolism with a mitotic self-renewal network to establish differentiation competence [ Elife, 2023, 12e81717]	PubMed: 37052079
Histone acetyltransferase P300 deficiency promotes ferroptosis of vascular smooth muscle cells by activating the HIF-1α/HMOX1 axis [ Mol Med, 2023, 29(1):91]	PubMed: 37415103
Acetylated-PPARγ expression is regulated by different P53 genotypes associated with the adipogenic differentiation of polyploid giant cancer cells with daughter cells [ Cancer Biol Med, 2023, 20(1):56-76]	PubMed: 36647790
Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantification of the acetyl-coenzyme A competitive p300/CBP catalytic inhibitor A-485 in biological samples [ Biomed Chromatogr, 2023, e5819.]	PubMed: 38148286
Genome folding principles revealed in condensin-depleted mitotic chromosomes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.09.566494]	PubMed: 38014261

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。