A-769662

目录号：S2697 批次号：S269705

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₁₂N₂O₃S
	分子量	360.39	CAS号	844499-71-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	72 mg/mL (199.78 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

A-769662是一种有效的，可逆的AMPK激活剂，在无细胞试验中EC50为0.8 μM，对GPPase/FBPase活性几乎没有作用。

靶点

AMPK ^[1] (Cell-free assay)	Fatty acid synthesis ^[1] (in primary rat hepatocytes)
0.8 μM(EC50)	3.2 μM

体外研究

A-769662部分刺激纯化的大鼠肝脏AMPK，EC50 为0.8 μM。A-769662以剂量响应的方式激活从多种组织和物种纯化得到的AMPK，伴随不同的EC50s。A-769662的EC50s，使用从大鼠心脏，大鼠肌肉，或人胚肾细胞(HEKs)部分纯化的AMPK测定，结果分别为2.2 mM，1.9 mM，或1.1 mM。原代大鼠肝细胞用A-769662处理4小时剂量依赖性增加ACC磷酸化，其与脂肪酸合成的抑制相关，IC50为3.2 μM。A-769662也会抑制小鼠肝细胞中脂肪酸合成，IC50为3.6 μM。^[1] A-769662通过变构调节和抑制AMPK在Thr-172上的去磷酸化作用激活AMPK，类似于AMP的作用。^[2] A-769662通过与AMPK无关的作用机制抑制蛋白酶体功能。 A-769662影响纯化26S蛋白酶体的体外活性，但是不影响纯化20S蛋白酶体的体外活性。A-769662对MEF细胞具有毒性作用。^[3]一项最近的研究表明，A-769662抑制细胞增殖和DNA合成。^[4]

体内研究

A-769662对正常Sprague Dawley大鼠的短期治疗降低肝脏丙二酰CoA水平，和换气比值，VCO2/VO2，表明整体脂肪酸氧化比率增加。A-769662(30 mg/kg, b.i.d.)治疗ob/ob小鼠，减少PEPCK，G6Pase，和FAS的肝脏表达，降低40%血浆葡萄糖，减少体重增加，并显著降低血浆和肝脏甘油三酯水平。^[1]

激酶实验	96-孔 AMPK 试验
AMPK活性通过监测SAMS多肽底物(标准试验中为20 mM，附加试验中为100 mM)磷酸化根据前述方案(Anderson et al., 2004)测量。为测定 A-769662诱导的AMPK活化是否可逆，AMP或A-769662与大鼠肝脏AMPK在20倍标准试验浓度下预培养10分钟，然后稀释并测量AMPK活性。
细胞实验	细胞系	MEF细胞
浓度	300 μM
处理时间	24小时
方法	A-769662处理或未处理的MEF细胞的细胞活性如下进行测定：细胞通过胰蛋白酶化采集，并与0.5 mg/mL RNase 和50 μg/mL碘化丙啶在室温下黑暗中进行培育；细胞活性通过流式细胞术使用FACScanto流式细胞分析仪分析，激发激光波长为488 nm，碘化丙啶荧光检测波长为600 nm。为测定细胞周期各阶段的细胞比例，细胞通过胰蛋白酶化采集，通过离心收集，用PBS洗涤，并在80%乙醇中于-20°C固定过夜。随后，将这些固定的细胞离心以除去固定剂，并于黑暗中，室温下，在包含0.5 mg/mL RNase 和50 μg/mL碘化丙啶的PBS中培养20分钟。流式细胞术分析如上进行。G1，S，和G2期的细胞比例使用MODFIT程序测定。细胞培养照片在指示时间使用结合具有20倍物镜的倒置显微镜的相机拍摄。
动物实验	动物模型	Sprague Dawley大鼠
剂量	30 mg/kg
给药处理	腹腔注射给药

参考文献

[4] Pevton KJ, et al, J Pharmacol Exp Ther, 2012, Jun 13.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 74(1), 298-308]

: 数据来源于[Data independently produced by Pharmacol Res, 2014, 81, 34-43]

: 数据来源于[Data independently produced by J Lipid Res, 2014, 55(7), 1254-1266]

: 数据来源于[Data independently produced by Biochem Biophys Res Commun, 2013, 437(1), 1-6]

A-769662在文献中得到引用

Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 metabolizes temozolomide to activate AMPK for driving chemoresistance of glioblastomas [ Nat Commun, 2023, 14(1):5913]	PubMed: 37737247
Hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 metabolizes temozolomide to activate AMPK for driving chemoresistance of glioblastomas [ Nat Commun, 2023, 14(1):5913]	PubMed: 37737247
Pathogenesis-related protein 1 suppresses oomycete pathogen by targeting against AMPK kinase complex [ J Adv Res, 2023, 43:13-26]	PubMed: 36585103
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662]	PubMed: 36459496
Loss of Lactate/Proton Monocarboxylate Transporter 4 Induces Ferroptosis via the AMPK/ACC Pathway and Inhibition of Autophagy on Human Bladder Cancer 5637 Cell Line [ J Oncol, 2023, 2023:2830306]	PubMed: 36718218
Discovery of a natural small-molecule AMP-activated kinase activator that alleviates nonalcoholic steatohepatitis [ Mar Life Sci Technol, 2023, 5(2):196-210]	PubMed: 37275542
Identification of purine biosynthesis as an NADH-sensing pathway to mediate energy stress [ Nat Commun, 2022, 13(1):7031]	PubMed: 36396642
AMPK regulates homeostasis of invasion and viability in trophoblasts by redirecting glucose metabolism: Implications for pre-eclampsia [ Cell Prolif, 2022, e13358.]	PubMed: 36480593
Perfluorooctanoic acid alters the developmental trajectory of female germ cells and embryos in rodents and its potential mechanism [ Ecotoxicol Environ Saf, 2022, 236:113467]	PubMed: 35390687
Akt/mTOR integrate energy metabolism with Wnt signal to influence wound epithelium growth inGekko Japonicus [ Communications Biology, 2022, 1018 (2022)]	PubMed: None

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