A-803467

目录号：S2785 批次号：S278501

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H16ClNO4
分子量 357.79 CAS号 944261-79-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 72 mg/mL (201.23 mM)
Ethanol 11 mg/mL (30.74 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO Corn oil
5mg/ml (13.97mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 A-803467是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂，IC50为8 nM，抑制抗河豚毒的电流，比作用于人类NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7选择性高100倍以上。
靶点
Na(V1.8) channel [1]
8 nM
体外研究 A-803467有效阻挡重组人类或大鼠Nav1.8 通道，IC50分别为8 nM 和45 nM,保持-40 mV电位。处于静息电位时, A-803467也有效阻断人类Nav1.8 通路， IC50为79 nM。A-803467作用于大鼠背根神经节神经元阻断抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流，这种作用存在浓度依赖性，IC50为140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道选择性高300到1000倍，IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，没有显著活性，IC50>10 μM。A-803467为0.3 μM而不是0.1 μM 时，显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。[1]
体内研究 与体外作用于神经元动作电位的产电一致，A-803467 按20 mg/kg剂量静脉注射给药脊神经结扎大鼠,显著降低自发的和von Frey hair 诱发的脊髓背角宽动态范围神经元，分别降低66%和53%。A-803467作用于多种大鼠疼痛模型，包括脊神经结扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神经损伤(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐剂后引起热痛觉过敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低机械痛，这种作用存在剂量依赖性。A-803467对福尔马林诱导的伤害和急性热和术后疼痛，以及化疗引起的疼痛模型（Vincristine）没有作用活性。[1]
特征 A-803467是第一个小分子钠离子通道阻断剂，在钠离子通道家族中具有高效性和显著亚型-选择性。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 重组人类钠离子通道
表达重组人类Nav1.8通道的HEK-293细胞在含10% FBS, 2 mM 丙酮酸钠,和 G418的DMEM培养基上生长。为了记录全细胞电压钳在Flaming-Brown 微吸管拉拔器上从硼硅玻璃上拉出移液钳子。移液器具有电阻范围0.8-2.5MΩ，内部溶液为135 mM CsF, 10 mM CsCl,5 mM EGTA, 5 mM NaCl,10 mM Hepes, 使用5 M CsOH 调节pH为7.3, 在形成密封前，偏移电压归零。外部缓冲液组成为 132 mM NaCl, 5.4 mM KCl, 0.8 mM MgCl2, 1.8 mM CaCl2, 5 mM葡萄糖, 及10 mM Hepes-游离酸, 使用6 M NaOH调节 pH 为7.3。建立全细胞记录后，在记录放大器上使用 模拟补偿器使细胞电容最小化。在所有实验中，串联电阻 <5 MΩ，补偿>85%, 导致最终串联电阻不高于0.75 MΩ。信号在5-10 kHz低通过过滤，在20-50 kHz数字化,然后储存在计算机中用于后续分析。产生电压方案，获得数据，使用pCLAMP软件分析数据。所有实验在室温下进行。液体连接电位<10mV。使用不同浓度A-803467，获得浓度-反应曲线，维持-40 mV电位测定A-803467的IC50值。
动物实验 动物模型 脊髓神经结扎, 坐骨神经损伤，辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛，或足底完全注射Freund佐剂后引起热痛觉过敏的雄性Sprague-Dawley大鼠，及雄性CD1小鼠
剂量 ~100 mg/kg
给药处理 行为测验前30分钟腹腔注射

A-803467在文献中得到引用

Ropivacaine promotes axon regeneration by regulating Nav1.8-mediated macrophage signaling after sciatic nerve injury in rats [ Anesthesiology, 2023, 139(6):782-800.] PubMed: 37669448
Nav1.8 in keratinocytes contributes to ROS-mediated inflammation in inflammatory skin diseases [ Redox Biol, 2022, 55:102427] PubMed: 35952475

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。