ADX-47273

目录号：S2690 批次号：S269001

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化学数据

化学结构式 别名 BA 94673139 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H17F2N3O2
分子量 369.36 CAS号 851881-60-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 74 mg/mL (200.34 mM)
Ethanol 30 mg/mL (81.22 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
30mg/ml (81.22mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 ADX47273 (BA 94673139)是一种有效的，特异性的mGlu5正变构调节剂(PAM)EC50为0.17 μM，对其他亚型没有作用活性。
靶点
mGlu5 [1]
0.17 μM(EC50)
体外研究 在表达大鼠mGlu5的HEK 293细胞，ADX47273剂量依赖性增加对50 nM谷氨酸盐的响应， 对响应的最大增加大约为9倍，EC50为0.17 ± 0.03 μM。ADX47273剂量依赖性增加对300 nM谷氨酸盐的响应，在原代星形胶质细胞培养物中EC50值为0.23 ± 0.07 μM。ADX47273在0.1或 1 μM浓度下使谷氨酸盐的EC50分别减少4倍和9倍。在原代星形胶质细胞培养物中，ADX47273在1或3μM浓度下分别减少4倍和9倍对谷氨酸盐的EC50。ADX47273抑制[3H]MPEP与来自表达mGlu5受体的HEK 293细胞的细胞膜结合，Ki为4.3 ± 0.5 μM。[1] 在大鼠海马切片中，ADX-47273在0.3 μM浓度下增加NMDA受体依赖性长时程增强，该作用在10 μM 特异性mGlu5受体拮抗剂MPEP存在下被阻断。[2]
体内研究 在Long-Evans大鼠大脑皮质和海马体中，ADX47273以10 mg/kg的剂量腹腔内给药增加ERK和CREB磷酸化。在Sprague-Dawley 大鼠体内，ADX47273以10-100 mg/kg腹腔内给药剂量依赖性减少回避响应，并且在不会产生任何响应失误的剂量下增加逃脱。在CF-1小鼠中，ADX47273以10-300 mg/kg剂量腹腔注射给药剂量依赖性减少阿朴吗啡诱导的攀爬。在小鼠体内，PCP刺激后20分钟，阿朴吗啡刺激后30分钟，以及苯丙胺刺激后所有时间点，与载体预处理相比，ADX47273以100 mg/kg的剂量腹腔注射给药减少自发活动。在Sprague-Dawley大鼠伏隔核中，ADX47273以175 mg/kg的剂量腹腔注射给药降低多巴胺水平。在大鼠体内，ADX47273以1-50 mg/kg的剂量腹腔注射给药增加新物体识别，并减少5个选择系列反应时间测试中的冲动。[1]在Sprague-Dawley 大鼠体内，ADX47273以100 mg/kg的剂量腹腔注射给药，注射30和90分钟之后显著减少条件下回避反应。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 放射性配体结合试验
[3H]MPEP结合。[3H]MPEP用于评估化合物与受体的相互作用。细胞膜从表达大鼠mGlu5受体的HEK 293细胞中制备。将这些细胞膜等份加入到包含ADX47273 (0.4% DMSO终浓度) 或载体和[3H]MPEP (在50 mM Tris/0.9% NaCl中终浓度为2 nM, pH 7.4)的试管中。这些试管在室温下摇晃培育60分钟，细胞膜结合配体与游离配体通过在玻璃纤维过滤器上过滤分离，过滤器用20 mM HEPES，2 mM CaCl2，和MgCl2，pH 7.2预浸泡。细胞膜结合放射性通过过滤器闪烁计数测定。分析竞争性结合数据，Ki使用Prism 4.0测定。[3H]Quisqualate结合。来自表达大鼠mGlu5的CHO细胞的细胞膜与20 nM [3H]quisqualate在10 μM ADX47273存在或不存在下重悬浮在冰预冷的试验缓冲液(20 mM HEPES-NaOH，pH 7.2，包含2 mM MgCl2和2 mM CaCl2)中，在室温下进行1小时。非特异性结合在1 mM谷氨酸盐存在下定义。在培育结束时，悬浮液在Whatman GF/C玻璃纤维过滤器上过滤，并用1 ml冷结合缓冲液快速洗涤3次。过滤器上的放射性通过液体闪烁法在Tri-Carb模型2500TR计数器上测量。
动物实验 动物模型 雄性Long-Evans大鼠
剂量 10 mg/kg
给药处理 处死30分钟前单剂量腹腔注射

ADX-47273在文献中得到引用

Therapeutic molecules and endogenous ligands regulate the interaction between brain cellular prion protein (PrPC) and metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) [ J Biol Chem, 2014, 289(41):28460-77] PubMed: 25148681

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