Afatinib Dimaleate

目录号：S7810 批次号：S781003

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化学数据

化学结构式 别名 BIBW2992 Dimaleate 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H25ClFN5O3.2C4H4O4
分子量 717.18 CAS号 850140-73-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (139.43 mM)
Water 50 mg/mL (69.71 mM)
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Afatinib Dimaleate不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比对Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突变体高100倍。Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 可诱导自噬。
靶点
EGFR (L858R) [1]
(Cell-free assay)		 EGFR (wt) [1]
(Cell-free assay)		 EGFR (L858R/T790M) [1]
(Cell-free assay)		 HER2 [1]
(Cell-free assay)
0.4 nM 0.5 nM 10 nM 14 nM
体外研究 在表达野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌细胞系中，Afatinib比erlotinib、gefitinib和lapatinib能够更有效的抑制细胞生长。Afatinib同样对表达HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC细胞系有效，但对表达野生型EGFR 和HER2的A549细胞无效。[1] Afatinib可增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的细胞毒性，并增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的诱导凋亡作用。[1]
体内研究 在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服给药）可显著诱导肿瘤衰退，累积治疗/对照肿瘤体积比（T/C比）为2%，并下调EGFR和AKT磷酸化水平。[1] 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著延长肿瘤生长时间。[3] 在HER2扩增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著抑制肿瘤生长，并显著延长生存期。[4] 在HER2阳性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服给药4天可显著减小肿瘤体积，给药21天几乎完全治愈肿瘤。[5]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶实验
EGFR激酶：每100 μL酶反应体系含10 μl 溶于50% Me2SO的抑制剂，20 μL底物溶液（200Mm HEPES pH 7.4，50 mM乙酸镁，2.5 mg/mL聚（EY），5μg/mlbio-pEY）和20 μL酶。加入50μl 100 μM ATP（溶于10 mM MgCl2）开始酶促反应，室温下反应30分钟，加入50 μl终止液终止反应（250 mM EDTA溶于20 mM pH 7.4 HEPES）。吸取100 μL到链霉亲和素包被微孔中，室温温育60 min后，用200 μL/孔洗涤液（50 mM Tris，0.05% 吐温20）洗涤。每孔加入100 μL 250 ng/mL HRPO标记的anti-PY抗体（Py20H Anti-Ptyr:HRP）。反应60 min后，用200 μL洗涤液洗涤三次。加入100 μL TMB过氧化物酶溶液（A:B= 1:1）。反应10分钟后终止反应，ELISA检测器测定OD450 nm处吸光值。HER2-IC 酶：酶活性在50%Me2SO中，不同浓度的抑制剂存在或不存在下测定。每100μL酶反应体系和EGFR激酶检测体系类似，再加入1000 μM Na3VO4。在10mM醋酸镁中加入50 μL 500 μM ATP溶液开始酶促反应。酶需经过稀释，以含130 mM NaCl、0.05% Triton X-100、1 mM DTT和10% 甘油的20 mM pH 7.4 的HEPES稀释。室温反应30 min，加入50 μL终止液终止。Src激酶的测定：每100μL反应包含10 μL 含抑制剂的50% Me2SO，20 μL酶，20 μL 以1000 μM Na3VO4配置的底物。加入50 μL 1000 μM ATP溶液开始酶促反应。BIRK激酶测定：250 mM pH 7.4 Tris-HCl、10 mM DTT、2.5 mg/mL poly(EY)、5 mg/mL bio-pEY作为底物溶剂，加入由8 mM MnCl2和20 mM 醋酸镁配置的2 mM ATP开始酶促反应。VEGF2和HGFR 激酶实验：室温反应20 min，加入10 μL 5%磷酸终止。用96孔过滤收集板收集沉淀到GF/B过滤器中，经洗涤后，50℃干燥1 h，密封和结合放射性由闪烁计数用TopCount™或Microbeta b counter™检测放射性强度。
细胞实验 细胞系 SP和NSP细胞系
浓度 1 μM
处理时间 48 h
方法 采用MTT法测定细胞毒性。IC50值为导致50%细胞死亡的药物浓度。用Bliss法拟合剂量应答曲线和计算IC50值。
动物实验 动物模型 负荷ARK2移植瘤的SCID小鼠
剂量 25 mg/kg
给药处理 口服给药

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Int J Proteomics, 2011, 215496]

数据来源于[Data independently produced by Int J Proteomics, 2011, 215496]

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Discov, 2017, 7(6):575-585]

数据来源于[Data independently produced by , , J Thorac Oncol, 2017, 12(5):884-889]

Afatinib Dimaleate在文献中得到引用

Romidepsin and afatinib abrogate JAK-STAT signaling and elicit synergistic antitumor effects in cutaneous T-cell lymphoma [ J Invest Dermatol, 2024, S0022-202X(23)03210-4] PubMed: 38219917
Discovery of nontriterpenoids from the rot roots of Panax notoginseng with cytotoxicity and their molecular docking study and experimental validation [ RSC Adv, 2023, 13(16):11037-11043] PubMed: 37033442
Irreversible tyrosine kinase inhibitors induce the endocytosis and downregulation of ErbB2 [ Biochem Biophys Rep, 2023, 34:101436] PubMed: 36824069
Silent mutations reveal therapeutic vulnerability in RAS Q61 cancers [ Nature, 2022, 603(7900):335-342] PubMed: 35236983
Group 3 innate lymphoid cells produce the growth factor HB-EGF to protect the intestine from TNF-mediated inflammation [ Nat Immunol, 2022, 23(2):251-261] PubMed: 35102343
PI3Kγ stimulates a high molecular weight form of myosin light chain kinase to promote myeloid cell adhesion and tumor inflammation [ Nat Commun, 2022, 13(1):1714] PubMed: 35361816
Pyruvate Facilitates FACT-Mediated γH2AX Loading to Chromatin and Promotes the Radiation Resistance of Glioblastoma [ Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055] PubMed: 35048565
EGFR/MET promotes hepatocellular carcinoma metastasis by stabilizing tumor cells and resisting to RTKs inhibitors in circulating tumor microemboli [ Cell Death Dis, 2022, 13(4):351] PubMed: 35428350
Aurora kinase blockade drives de novo addiction of cervical squamous cell carcinoma to druggable EGFR signalling [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02256-3] PubMed: 35250028
HER3 activation contributes toward the emergence of ALK inhibitor-tolerant cells in ALK-rearranged lung cancer with mesenchymal features [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):5] PubMed: 35042943

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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